勇攀高峰,米替尼挑战一线治疗  

随着培米替尼的二期试验数据的发表和快速获批上市，研究人员对该药的深入研究兴趣浓厚，目前，针对该药第三阶段的临床研究已经开始，以评估与标准化疗方案相比，培米替尼用于一线治疗的有效性和安全性。

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陪米替尼安全性和有效性  

尽管胆管癌在所有胃肠道肿瘤中仅占3%，但针对该癌种目前治疗方案极为有限，倘若培米替尼能够顺利获批一线，对胆管癌临床治疗将具有历史性的重大意义。  

此次获得FDA批准是基于FIGHT-202研究的数据，该研究是一项评价Pemazyre治疗成人胆管癌的多中心、开放性、单臂研究。在携带FGFR2基因融合或重排的患者（队列A）中，Pemazyre单药治疗的总体缓解率为36%（主要终点），中位DOR为9.1个月（次要终点）。Pemazyre的警告和注意事项包括眼部问题，如眼睛干燥或发炎、角膜发炎、泪液增加和视网膜病变；血磷水平升高；以及对于孕妇，有伤害胎儿或导致流产的风险。  

Pemazyre已于2019年2月获得FDA授予的“突破性疗法认定”，用于治疗复发且存在FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者；并于2018年3月获FDA授予的孤儿药认定，用于治疗胆管癌患者。FDA按照优先审评程序审核了Pemazyre的NDA。  

2018年12月，信达生物和Incyte就Incyte的3个临床阶段候选药物达成了战略合作，其中包括PemazyreTM（pemigatinib）。根据协议条款，信达生物拥有在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区对pemigatinib及其他两个候选药物进行开发和商业化的权利。2020年3月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。  

关于胆管癌  

胆管癌是一种发生于胆管的罕见癌症。根据其解剖起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌的发病率存在区域性差异，北美和欧洲的发病率为0.3~3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排几乎仅发生于iCCA，其中10%~16%的患者存在这种情况。FGFR在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥重要作用。FGFR的活化基因融合、重排、易位和基因扩增与多种癌症的发生密切相关。 

我们也期待这款药物能够顺利完成临床试验，并尽快获批一线，为生存期有限的胆管癌患者带来新的生存希望。  

国内胆管癌靶向药成功问世,惠及国人  

培米替尼在胆管癌治疗上取得的显著成效鼓舞着研究者对新药的研究，同时也证实FGFR2抑制对肿瘤确实有明显的抑制效果。  

多灶性浆液性视网膜病似乎是FGFR抑制的一类作用。FGFR视网膜病变在临床上类似于MEK视网膜病变-两者均具有多焦点视网膜下液，低视觉意义和快速分辨能力。但是，鉴于FGFR抑制比MEK抑制具有更宽的分子范围，为产生管理指南，必须进一步表征FGFR视网膜病变。  

背景  

Pemazyre培美替尼(pemigatinib)（商品名为Pemazyre）是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的小分子抑制。它于2020年4月获得美国食品和药物管理局的批准，可用于治疗局部晚期和转移性胆管癌。它是FGFR酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制，对过表达FGFR的肿瘤有效。在本报告中，我们描述了一位接受Pemazyre培美替尼(pemigatinib)治疗的67岁男性中FGFR视网膜病变的病例。FGFR视网膜病变是最近公认的一种实体，文献中仅报道了两种导致浆液性视网膜病变的FGFR抑制erdafitinib和AZD4547。这是继Pemazyre培美替尼(pemigatinib)继发的FGFR视网膜病变的首次公开报道。

我国科学家不甘落后，针对胆管癌FGFR2突变也成功研制出靶向药ICP-192。临床前研究显示，作为第二代FGFR抑制，ICP-192靶点特异性更强，因此对肿瘤的抑制作用更明显，并且安全性可接受，大部分为1-2级不良反应。  

另外，ICP-192药效持续时间达到一年以上，远超一代FGFR抑制的4.8-7.5个月。