香港治疗胃肠道间质瘤新药avapritinib副作用

2021年12月28日，基石药业宣布所研发药物AYVAKIT（avapritinib）的新药上市申请已经获得中国香港卫生署批准，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。AYVAKIT是中国香港第一个靶向PDGFRA D842V突变的GIST精准治疗药物。

胃肠间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor，简称GIST）是一种在消化道肌肉层或浆膜层发展出来的肉瘤，是非常罕见的癌症，仅占所有胃肠道癌症的1%，公众甚至患者都知之甚少。

胃肠间质瘤全球发病率约为1-1.5/10万，在中国每年有2-3万人被诊断为胃肠间质瘤，大部分患者的确诊年龄在50至80岁之间。患者可能会出现恶心、腹痛、便血、吐血及伴随的贫血等。只有其他疾病也会出现的症状，没有GIST特有的自觉症状。因为直到肿瘤生长才会出现症状，所以常常会发现得晚。

GIST的成因不明，但相信它是由基因变异所致。中国超过85%的胃肠道间质瘤患者携带KIT或PDGFRα基因突变。

胃肠道间质瘤的治疗包括手术治疗和靶向药物治疗。大约四至九成病例会出现术后复发或远程转移，故对于晚期或手术后复发的患者，靶向治疗也是目前所有治疗方法中较为有效的一种辅助治疗手段。下面为大家介绍两种治疗胃肠道间质瘤精准靶向新药！

avapritinib（Ayvakit）

​2020年1月9日，美国FDA批准avapritinib（Ayvakit）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括最常见的D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。2021年5月12日，avapritinib上市申请在香港地区获受理。

商品名：Ayvakit

药品名：Avapritinib

产品名：AYVAKITTM

代号:BLU-285

生产商：Blueprint Medicines

制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg

avapritinib是一款强效、高选择性口服KIT和PDGFRA抑制剂。
 

胃肠间质瘤目前已获批的四款药物：Avapritinib，伊马替尼，舒尼替尼，瑞格菲尼。Avapritinib仅与细胞中称为激酶（红色圆圈）的特定突变酶结合，而类似药物则与更多激酶结合。

高响应，异常副作用

一项名为NAVIGATOR的早期试验，包括43名PDGFRA外显子18突变阳性GIST的患者，数据显示：

有34名（79％）的肿瘤缩小（部分缓解）;

3名（7％）完全缓解(肿瘤完全消失);

5名（12％）的肿瘤停止生长（疾病稳定）。

只有一名试验参与者对治疗无反应。

常见副作用包括恶心，疲劳和贫血。 较严重但较不常见的副作用包括脑血管出血和认知障碍，例如记忆力障碍和精神错乱。

Ripretinib是一种II型激酶抑制剂，能广泛地抑制KIT和PDGFRA中的活化环突变，是一种具有“开关控制”功能的激酶抑制剂，能使活化环(或激活‘开关’)进入不活跃的构象，进而抑制所有被检测的KIT和PDGFRA突变体。Ripretinib在临床前癌症模型以及初期临床试验中显示出的有效性也验证了Ripretinib能够抑制耐药GIST患者中的普遍性KIT突变。

III期研究（INVICTUS）的数据显示：与安慰剂相比，接受Ripretinib治疗患者的肿瘤进展或死亡风险降低了85%，中位OS 15.1个月，安慰剂组6.6月，Ripretinib对比安慰剂用于晚期GIST四线或以上治疗，带来PFS和OS的双重获益，且Ripretinib表现出较好的耐受性。