2021年3月10日，美国FDA已批准替沃扎尼Fotivda（tivozanib）上市，用于治疗复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）患者。替沃扎尼是一款新一代血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前，替沃扎尼已在欧盟、挪威、新西兰、冰岛获得批准上市。

替沃扎尼是一种口服、每日一次的血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，该药此前已获欧盟、挪威、新西兰、冰岛批准上市。替沃扎尼是一种强效、选择性、长效抑制剂，可抑制3种血管内皮生长因子受体，同时具有最小化的脱靶毒性。在临床前模型中，当与免疫调节疗法联合用药时，替沃扎尼能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。

一线替沃扎尼(Fotivda) 在现实环境中治疗转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者时不劣于其他酪氨酸激酶抑制剂。根据 2022 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会上提出的研究结果，该药物的可耐受安全性使其成为该患者群体的一个有吸引力的选择。

"我们开始评估替沃扎尼 的实际使用情况，因为我们有一些信号表明，由于毒性特征，这可能是首选药物。因此，我们从 2017 年 3 月到 2019 年在我们的 3 个独立的区域癌症中心收集了数据，并研究了这些结果，”研究作者、英国克拉特布里奇癌症中心的 MBChB 的 Jonathan Heseltine 在介绍研究结果时说。

回顾性试验涉及 113 名 mRCC 患者——82% (n = 93) 具有明确的透明细胞组织学，18% (n = 20) 未定义。根据国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 标准，大约一半的患者(52%;n = 59)被确定为中等预后。22% (n = 25) 预后良好，26% (n = 29) 预后不良。66% (n = 75) 曾接受过肾切除术。

中位随访 25.9 个月(范围 18.3-44.7 个月)时，总体缓解率 (ORR) 为 29%。没有完全缓解，29% 的患者出现部分缓解，39% 的疾病稳定，26% 的疾病进展，6% 的患者无法评估。

值得注意的是，88.5% 的患者以全剂量开始替沃扎尼，67% 的患者维持剂量强度;由于先前的 TKI 相关毒性或合并症，11.5% 的患者开始减少剂量治疗。周期的中位数为 7(范围，1-33)。

中位无进展生存期 (PFS) 为 9.0 个月(95% CI，6.0-12.1 个月;P< .0001)，但在 IMDC 风险组之间存在差异：

IMDC 有利组的中位 PFS 为 23.0 个月(95% CI，7.6-38.4)

IMDC 中间组的中位 PFS 为 10 个月(95% CI，6.3-13.7)

IMDC 贫困组的中位 PFS 为 3.0 个月(95% CI，1.5-4.5)

77% 的患者发生了所有级别的不良事件 (AE)，其中 14% 为 3 级。常见的 AE 为：疲劳(42%;无 3 级)、腹泻(19%;<1% 3 级)、粘膜炎(24%;2% 3 级)、厌食症(12%;<1% 3 级)和高血压(7%;2% 3 级)——考虑到替沃扎尼的 TIVO-1 临床试验有一个有趣的发现Heseltine 说，很大一部分患有严重 3 低度高血压或发音困难的患者，这在非试验环境中未见。

研究人员提到，值得注意的 3 级事件包括肝功能异常 (3%)、血管事件 (2%) 和癫痫发作 (<1%)。

"安全数据很有趣，因为我们发现报告 3 级毒性的患者较少。没有 4 级或 5 级毒性，”赫塞尔廷说。

没有与治疗相关的死亡，但 18% 的患者因毒性停止治疗。

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