急性髓系白血病多发于中老年患者，患者的诊断中位年龄为68岁，在过去的数十年里，对于不能接受化疗或骨髓移植的患者，几乎没有其他的治疗选择。

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ABT-737作为第一代抗凋亡Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂，既能阻断Bcl-xL，又能阻断Bcl-2，临床前的生物活性非常好，可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。但是，这个化合物不能口服，只能通过注射给药，这个成药性缺陷难以改善，最终Abbott并没有继续研发。  

ABT-263：终止临床的结局  

继ABT-737之后，研发团队又开发出能够口服的小分子抑制剂ABT-263。针对Bcl-2和Bcl-xL两个靶点，该化合物在动物试验中同样表现出非常好的生物活性，能有效消减血液系统中的肿瘤。  

但在2006年进入临床试验研究后，ABT-263被发现具有严重的血小板毒性，会急剧减少血小板，严重影响机体凝血功能。基于这个不良反应，虽然Abbott当时立刻采取了补救措施，但依然无济于事，不得不终止临床。  

全球首个Bcl-2抑制剂诞生  

药物研发的故事发展至此，因Abbott笃定的坚守得以继续发展。每一次深陷失败的幽谷，都是为了更好的迎接成功的璀璨。研发团队并没有因此退出Bcl-2领域的药物研发，通过对ABT-263严重副作用的反思，转换研发思路，选择开发只对Bcl-2单靶点选择性抑制的化合物，Venetoclax因此诞生。

随机按2:1比例分配至治疗组A维奈托克联合阿扎胞苷组（286名）或治疗组B阿扎胞苷联合安慰剂组（145名）。所有患者均接受标准剂量的阿扎胞苷（每28天为一个周期，第1-7天皮下或静脉注射）与维奈托克每天一次，每次400mg治疗，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性，撤销同意或达到任何方案定义的标准为止。  

试验主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点是复合完全缓解（完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解）、无事件生存率等。  

试验数据截止至2020年1月4日，结果显示，在中位随访20.5个月后，维奈托克联合阿扎胞苷组中位总生存期为14.7个月，而对照组仅为9.6个月，两组12个月总生存率对比为66.8%VS35.7%。  

维奈托克联合阿扎胞苷组的完全缓解率也高于对照组，对比为36.7%VS17.9%，完全缓解持续时间为17.5个月VS13.3个月；复合完全缓解（完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解）对比为66.4%VS28.3%。  

维奈托克可在不适合接受化疗的老年急性髓性白血病患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令维奈托克成为老年急性髓性白血病患者的一种新的治疗选择!