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基于DESTINY-Breast04试验结果,T-DXd在美国被授予突破性疗法认定,用于治疗不可切除或转移性HER2-low(IHC1+或IHC2+/ISH阴性)乳腺癌的成年患者,这些患者在转移阶段中接受过一次全身治疗或在完成辅助化疗期间或六个月内疾病复发。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者还应接受过或不符合接受内分泌治疗的条件。
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T-DXd目前还在美国进行审查,用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者的肿瘤具有HER2(ERBB2)突变并此前接受过全身治疗。基于DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02试验结果,T-DXd目前正在欧洲进行审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的成年患者。
【参考推荐剂量】
需要根据患者体重计算基础用药量请遵医嘱。参考剂量为5.4mg/kg,每3周(21天周期)静脉输注一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
【推荐剂量调整方案】
减剂量计划(起始剂量为5.4mg/kg)
第一次剂量减少为4.4mg/kg
第二次剂量减少为3.2mg/kg
遵医嘱需要进一步减少剂量直至停止治疗
安全性方面,63%患者出现≥3级的不良反应,包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药,22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD(间质性)肺炎是个值得重点关注的副反应。
评估T-DXd单药在多种HER2靶向癌症(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。
基于DESTINY-Breast03试验结果,目前欧洲、日本、美国和其他几个国家正在进行T-DXd的注册申请审查,用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
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