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venetoclax已在全球80多个国家获得批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。在美国,venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格(BTD),一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病(AML)。
结果显示,研究没有达到显著改善OS的主要终点:与安慰剂+LDAC组相比,venetoclax+LDAC组死亡风险降低25%(HR=0.75[95%CI:0.52-1.07],p=0.11)。在初步分析(中位随访12个月)时,venetoclax+LDAC组中位OS为7.2个月,安慰剂+LDAC组为4.1个月。
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次要终点方面,与安慰剂+LDAC组相比,venetoclax+LDAC组完全缓解率显著提高(CR:27.3%vs7.4%)、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高(CR+CRi:47.6%vs13.2%)、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解(CR+CRh:46.9%vs14.7%)、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高(34.3%vs2.9%),p值均<0.001。
急性髓系白血病是髓系造血干细胞或祖细胞恶性疾病,其主要特征是骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生。急性髓系白血病的表现有发热、乏力、淋巴结肿大和肝脾大、贫血、出血等。
急性髓系白血病主要通过一般支持治疗、全身化疗和造血干细胞移植。
急性髓系白血病通过规范治疗可以延长存活期,但总体预后较差。多数病例病情急重,预后凶险,如不及时治疗常可危及生命。
急性髓系白血病主要发生于成人,治疗方法主要包括支持治疗、化疗以及造血干脑细胞移植。首先是支持治疗,支持治疗是后续治疗的基石。包括输血治疗、止吐、预防感染、营养支持。其次是化疗,包括诱导缓解治疗和巩固治疗。造血干细胞移植是唯一能永久治愈白血病的方法。但并不是所有人都能进行造血干细胞移植。它要求患者身体状况良好,不然会死于感染、排异等并发症。
急性髓系白血病是一种常见的血液恶性肿瘤,占全部急性白血病的70%左右,是国内十大高发恶性肿瘤之一,发病率为3.4/10万人口,而且有逐年增加的趋势,可发生于任何年龄,起病急骤,进展讯速,自然存活期在6月-1年以内,已成为严重威胁人的生命健康的一种凶险性疾病,是35岁以下发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。男性多于女性。各类白血病的发病率AML最高,ALL次之。
首先慢粒起病缓慢,病程长,传统治疗不能改变大多数患者的存活期,而抑制剂改变了它的治疗和预后,绝大多数患者获得长期稳定生存,少数患者甚至可以停止抑制剂治疗而获得接近于治愈的效果,造血干细胞移植是一种可以使疾病得到治愈的手段,一般考虑应用于靶向药物治疗失败者。
Venclexta的活性药物成分为venetoclax,这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。截至目前,venetoclax已在全球多个国家批准上市,用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。
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