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骨髓瘤的患者用bcl2抑制剂需要长期服用吗
Venetoclax(VEN)是一种口服小分子BLC-2抑制剂,已被美国FDA批准治疗慢性淋巴细胞白血病,治疗骨髓瘤也表现出可观的活性。某些多发性骨髓瘤细胞表现出较高的BCL2表达。
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确实,以上两大类是急性白血病的最主要治疗方法,但是除了这两大类方法外,去甲基化治疗,靶向治疗,免疫治疗也在急性白血病中越来越显现出重要地位。比如对老年急性髓性白血病,靶向药BCL2抑制剂(维奈托克)联合去甲基化药物五氮杂胞甘或地西他滨已经成为一线治疗方案。
Bcl-2可增强细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性,抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡,但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤。
多数急性白血病可以治愈。具体方法包括化疗、靶向药物、去甲基化药物、免疫治疗、造血干细胞移植。多数患者首先采用化疗和/或靶向加去甲基化治疗达到完全缓解,以后根据白血病的染色体、基因(融合基因及基因突变)、初治时白细胞数、患者年龄、既往疾病史、脏器功能、家族史、毒物接触史,第一次、二次化疗疗效等综合考虑。根据以上因素可以把急性白血病分为高危险性、中危险性、低危险性。
高危险性或者两个疗程不能达到完全缓解的(原发耐药)建议尽早准备异基因造血干细胞移植,一旦达到移植条件,尽快行异基因造血干细胞移植;这类患者如果不能移植,采用以上方法延长生命,改善生活质量。低危险性以非移植路线为主,一旦白血病细胞增加行异基因造血干细胞移植。对于中等危险性,国际上指南推荐,如果有同胞全相合供者,首选异基因造血干细胞移植。针对亲缘供者,我们发现肿瘤的遗传易感基因应该纳入供者选择中,如果供者携带有较多的不好的肿瘤遗传易感基因,不建议用其做供者。
对于AML来说,化疗不需要太多,诱导治疗达到完全缓解后强化治疗4疗程就可以了,再化疗可能不提高治愈率,反而增加治疗相关死亡率。以后可以口服一些维奈托克或基因指导检测指导的靶向药,氮杂胞苷或地西他滨,乌苯美司,胸腺五肽提高免疫力。密切观察白血病,一旦复发,需要异基因造血干细胞移植。
单用维奈托克有一定疗效,但是不能保证不复发,只能说相对简单安全,可能提高治愈率。在使用维奈托克等靶向期间注意监测血细胞计数及其它副作用,调整剂量。
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