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结果显示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR确认的ORR(客观缓解率)达到了60.9%,其中有11例(6%)患者为完全缓解(CR)。DCR(疾病控制率)为97.3%。临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)为76.1%。中位DOR(缓解持续时间)为14.8个月。中位PFS(无进展生存期)为16.4个月。1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中,中位PFS为18.1个月,说明DS-8201治疗脑转移效果佳。
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DS-8201造成间质性肺炎的确切机制不明。推测可能是肺部毛细血管网比较丰富,大分子ADC药物容易在肺间质中较长时间逗留有关。
在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,DS-8201带来了前所未有的新突破,疗效惊人,并且获益持久。
1、稀释前立即复溶。
2、按照患者体重计算所需剂量,全剂量一般多于一瓶用量。
3、通过无菌注射器将5ml注射用无菌水缓慢注入每瓶100mg中使得最终浓度达到20mg/ml。
4、 轻轻旋转瓶子直到完全溶解完毕。
5、如果暂时不用药请将DS8201放入2℃到8℃冰箱中保存,避免光照也绝对不能冷冻。
DS-8201在晚期HER2阳性乳腺癌中的疗效,是非常肯定的。但所谓排兵布阵,则不仅仅要考虑药物疗效的问题,还需要考虑药物的价格、医保和药物可及性等问题。药物价格过于昂贵,则会让人望而却步。目前在临床上,我们更多地考虑使用身边能够可及的药物进行排列组合,有医保的优选医保药物。就疗效而言,DS-8201无疑是一个非常优秀的药物,其在六线之后依然能够取得19.4个月的PFS,未来肯定会提前使用。期待DS-8201的价格更加亲民,让患者能够尽快获益。
此外,由于DS-8201还存在间质性肺炎这一非常独特但很严重的不良反应,特别是在Ⅰ期临床研究的6.4mg/kg高剂量组发生率非常高。尽管剂量降为5.4mg/kg剂量组后间质性肺炎发生率相对低一些,但其仍是一个非常严重的不良反应,在将DS-8201推向一线治疗前,应研究出有效的间质性肺炎管控措施,正如像预防紫杉类药物过敏的措施一样,用一些有效药物进行预处理以及基因筛查等方法界定间质性肺炎敏感人群。
根据2022年NCCN和CSCO最新指南,ADC类药物在指南中的推荐级别逐渐增高:
比如在HER-2阳性复发转移性乳腺癌中,NCCN指南将T-DM1和T-DXd作为二线推荐用药,其中T-DXd为首选方案;
CSCO指南提到在曲妥珠单抗治疗失败后,T-DM1为I级推荐用药,T-DXd为II级推荐用药,针对TKI类治疗失败在II级推荐中也提到了抗HER-2ADC药物。
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