bcl2抑制剂Venetoclax『香港专通纳康（微信：hkzt668）● QQ：2106719843』复发效果

BCL2家族蛋白在细胞死亡调控中起重要作用,它是1985年被发现的第一个抗凋亡基因[2]｡一些研究表明BCL2高表达的AML对化疗药物耐药且总体生存时间短[3-4]｡Venetoclax是BH3类似物,选择性地抑制BCL-2,在AML细胞系和原代细胞及动物实验中均证实Venetoclax有杀伤AML细胞作用[5]｡在临床试验中,Venetoclax单药在R/RAML中应用的CR率为19%[6]｡在145例初治老年AML中,Venetoclax联合去甲基化治疗(阿扎胞苷BCL2抑制剂Venetoclax联合化疗在3例复发难治急性髓系白血病中的应用及文献复习第7期或地西他滨)CR+CRi率达67%｡其中标危及高危组CR+CRi率分别为74%和60%,伴有IDH1/2突变的CR+CRi为82%,伴有NPM1突变的CR+CRi率为91.5%[7]｡Wei等[8]在71例老年AML中使用Venetoclax(600mg)联合小剂量阿糖胞苷(20mg/m2qdd1~10)持续反应率为64%,其中高危组中位生存时间为11.4个月｡本文中均为难治复发AML,病例1是异基因造血干细胞移植后供体来源的AML,对多种治疗无效,但使用Venetoclax1个疗程后疾病达分子学缓解,IDH1基因突变及融合基因NUP98-HOXA9均转阴｡Kontro等[9]通过体外实验证实BCL2抑制剂对伴有参与染色质修饰相关基因如WT1､IDH1/2基因突变的AML细胞比较敏感,对伴有HOXA及HOXB基因转录本过表达的细胞非常敏感｡IDH1和IDH2突变使2-羟戊酸(2-HG)介导抑制线粒体电子传递链细胞色素c氧化酶(COX)活性,使线粒体的阈值降低,从而使原始细胞对BCL2抑制剂敏感｡病例3老年AML不能耐受高强度化疗,同时伴有IDH1､FLT3-ITD､NPM1､NOTCH1突变,使用地西他滨联合Venetoclax2周即达到形态学缓解,较初次使用地西他滨联合预激治疗效果明显,可见Venetoclax对敏感肿瘤细胞的杀伤速度非常快｡Pollyea等[10]证实Venetoclax联合阿扎胞苷在24h内可清除外周血中大部分原始细胞,6d可以完全清除肿瘤细胞｡结合病例3考虑Veneto-clax在疾病缓解中起决定性作用,且起效迅速,由于这个特点,肿瘤负荷重的患者早期使用Veneto-clax需警惕肿瘤溶解综合征的发生｡病例2是伴有TP53突变的继发AML(MPN转化),对普通化疗药物耐药,中位生存时间2个月,患者使用Venetoclax耐受性良好,2个疗程虽然未缓解,但降低肿瘤负荷,为桥接移植创造了时间和机会(白细胞下降,肿瘤符合降低)｡DiNardo等[7]报道Venetoclax联合去甲基化治疗伴有TP53突变的老年AML患者CR+CRi率可达47%,中位生存时间为7.2个月｡