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Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
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1.VENCLEXTA与Obinutuzumab联合使用时,维奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用药详细说明剂量和给药方法如下:
奥滨尤妥珠单抗GAZYVA[Obinutuzumab]用药详细说明:一个周期28天,在第1周期第1天开始服用100毫克obinutuzumab,第2天900毫克,第8天和第15天1000毫克,随后每个周期的第1天给予1000毫克,共6个周期。
维奈妥拉venetoclax用药详细说明:在第1周期第22天,根据5周的加速计划启动VENCLEXTA(见表1)。完成第2周期第28天的加速计划后,患者应该从第3周期第1天到第12周期的最后一天每天一次继续使用VENCLEXTA400mg。
2.VENCLEXTA与利妥昔单抗联用时,维奈妥拉venetoclax和利妥昔单抗用药详细说明剂量和给药方法如下:
利妥昔单抗用药详细说明:在完成为期5周的递增剂量给药方案(参见表1)并且已经接受400mg剂量的VENCLEXTA7天后开始给予利妥昔单抗。给予利妥昔单抗6个周期,每个周期28天。第一周期第1天施用,静脉内施用375mg/m2利妥昔单抗,在周期2-6的第一天静脉内施用500mg/m2。
维奈妥拉venetoclax用药详细说明:从利妥昔单抗第1周期第1天开始,每天一次服用VENCLEXTA400mg,持续24个月。
3.VENCLEXTA作为单一疗法(单一用药)时,维奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用药详细说明剂量和给药方法如下:
按照递增剂量时间表给予维奈妥拉venetoclax完成5周剂量后,VENCLEXTA的推荐剂量为每天400毫克一次,每日口服一次,直至疾病进展或不可接受的毒性。
Bcl-2抑制剂Venetoclax研发前奏
Venetoclax是全球首个Bcl-2抑制剂,由AbbVie与基因泰克合作开发。纵观整个研发过程并非一蹴而就,而是研发团队一次次更新对Bcl-2蛋白家族的认识,不断改进化合物结构,优化生物活性,改善剂量剂型,降低药物毒性,最终研发成功。
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