洛拉替尼Lorlatinib治疗ROS1阳性晚期肺癌的关键性临床试验

1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，并于2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本和细胞系中发现ROS1融合，阳性率1%—2%，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注。

在这非小细胞肺癌中，约有2%的患者有ROS1融合，与ALK基因突变相似，出现ROS1突变的患者，大多为年轻的、非吸烟的患者，其中多数为肺腺癌。 Lorlatinib是一种双靶点抑制剂，不仅可以作用于ALK靶点，对ROS1靶点也有抑制作用，那么劳拉替尼治疗ROS1阳性患者效果到底怎么样呢？

【商品名】Lorviqua
【通用名】lorlatinib
【中文名】劳拉替尼
【 靶 点】ALK
【 规 格】25MG*120片、100MG*30片
【制造商】Pfizer辉瑞
Lorlatinib已在香港上市，商品名：解码乐

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劳拉替尼Lorlatinib是一种新型、可逆、强效ATP竞争性小分子ALK和ROS1抑制剂。作为克唑替尼的后代产品，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，并且具有良好的中枢神经系统穿透力[10]。

2017年EMSO会议报道了一项Ⅱ期临床研究结果，该研究共纳入47例ROS1阳性NSCLC患者，其中34例既往接受过克唑替尼治疗，结果显示劳拉替尼治疗患者的ORR为36%，中位PFS为9.6个月，颅内ORR为56%。

另外，在2018世界肺癌大会上，一项针对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的临床研究结果显示，在13例未接受过克唑替尼治疗的患者中，ORR为61.5%，中位PFS为21个月，6例脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解。在34例经克唑替尼治疗的患者中，劳拉替尼ORR为26.5%，中位PFS为8.5个月，19例脑转移患者中，8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于病情稳定状态[12]。

目前，《美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南》推荐Lorlatinib用于ROS1阳性、一线治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的序贯治疗。

劳拉替尼最常见的治疗相关不良反应为高胆固醇血症和高甘油三酯血症，均可通过对症治疗缓解。