Venetoclax维奈托克老挝版本效果和正品区别
随机按2:1比例分配至治疗组A维奈托克联合阿扎胞苷组(286名)或治疗组B阿扎胞苷联合安慰剂组(145名)。所有患者均接受标准剂量的阿扎胞苷(每28天为一个周期,第1-7天皮下或静脉注射)与维奈托克每天一次,每次400mg治疗,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性,撤销同意或达到任何方案定义的标准为止。
试验主要研究终点是总生存期(OS),次要研究终点是复合完全缓解(完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解)、无事件生存率等。
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药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性,它既可单独使用杀死癌细胞,又可与其他抗癌药物使用,增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖,开发者对这个靶点也越来越感兴趣。近年来,Bcl-2小分子抑制剂(如ABT-737、ABT-263、ABT-199和GX-15-070)已进入临床试验。
Bcl-2抑制剂的研发历程
在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。
这种化合物ABT-737既能阻断Bcl-2,又能阻断Bcl-XL,在之后,雅培公司(2013年剥离其制药产业为艾伯维)又开发出第2个小分子化合物ABT-263,于2006年进入临床研究。
尽管ABT-263在治疗血液系统肿瘤中有效,却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上,科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-199,其对Bcl-2的特异性更高,它就是后来获批上市的药物Venetoclax。
试验数据截止至2020年1月4日,结果显示,在中位随访20.5个月后,维奈托克联合阿扎胞苷组中位总生存期为14.7个月,而对照组仅为9.6个月,两组12个月总生存率对比为66.8%VS35.7%。
维奈托克联合阿扎胞苷组的完全缓解率也高于对照组,对比为36.7%VS17.9%,完全缓解持续时间为17.5个月VS13.3个月;复合完全缓解(完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解)对比为66.4%VS28.3%。
同样,维奈托克联合阿扎胞苷组64.7%的患者实现了完全缓解加上部分血液学完全恢复,对照组仅为22.8%;两组无事件生存中位数为9.8个月VS7.0个月。
在先前未接受过且不适合高强度化疗的AML患者中,维奈托克联合阿糖胞苷治疗显示出了更长的总生存期,而且缓解率更是高于仅接受阿扎胞苷治疗的患者
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