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BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达,会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡,而BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax)会选择性与BCL-2结合,促使癌细胞正常死亡。
维奈托克(Venclexta)往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法,常见的联用中包括依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克(Venclexta)联用,利妥昔单抗与维奈托克(Venclexta)联用等。
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骨髓中原始/幼稚细胞≥20%就可以初步判断急性白血病,但初步的诊断远达不到临床治疗的要求。目前急性白血病的诊断采用国际通用的MICM分型——细胞形态学(Morphology)、免疫学(Immunology)、细胞遗传学(Cytogenetics)、分子生物学(Molecularbiology)。
具体是通过显微镜观察细胞形态;流式细胞术进行免疫学分型;染色体、FISH检测了解细胞遗传学特征;PCR、基因测序确定分子生物学异常。
通过MICM分型可以进行全面诊断,还可以判断预后、指导治疗选择及评估治疗效果。例如,ALL患者如果存在t(12;21)易位及相应的TEL/AML1融合基因提示预后良好;如果存在t(9;22)及相应的BCR/ABL融合基因,提示可以选择靶向药物治疗。
急性白血病的分型
急性白血病主要分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML),成人以AML多见,儿童以ALL多见。ALL占儿童白血病的70%-85%,一般对化疗反应良好,低危的儿童急性B淋巴细胞白血病化疗的治愈率可达到80%-90%。而成人ALL仅占成人白血病的20%左右,化疗疗效比较差,因此多数成人急性淋巴细胞白血病需要进行移植治疗。
适应症
维奈托克是全球首个Bcl-2选择性抑制剂药物,被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前该药已在全球50多个国家/地区上市,目前,已经获批的适应症有:
1.二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL);
2.联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);
3.联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种缓慢生长类型的白血病,是成人中最常见的白血病类型之一,其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。
维奈托克(venetoclax)的活性药物成分是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。
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