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此外，DS-8201还获批了局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌的适应症以及铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定，在治疗HER2阳性的结直肠癌中也获得较好临床试验数据，可谓是“抗癌多面手”。

乳腺癌  

15%-20%的晚期乳腺癌患者是HER-2阳性乳腺癌，目前转移性乳腺癌面临很大挑战，T-DM1治疗失败后的晚期后线治疗并无标准推荐，既往研究中3线治疗的有效率在9%-31%之间，中位PFS时间也仅仅是3-6个月，有限的疗效获益极大的影响了HER-2患者的长期获益。trastuzumabderuxtecan（DS-8201a）是一种新型的HER-2靶向抗体-细胞毒药物偶联剂，由人源化HER-2单克隆抗体、可切割的肽基连接体和拓扑异构酶Ⅰ抑制组成。  

Destiny-Breast01研究（NCT03248492）是一项全球、Ⅱ期、多中心开放性标签研究，纳入T-DM1耐药/难治性的HER-2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，研究了DS-8201a治疗的有效性与安全性。  

本研究接受5.4mg/kg剂量的患者共184例，所有患者既往均接受了曲妥珠单抗及T-DM1的治疗，中位年龄55岁，52.7%为HR+患者，内脏转移患者占91.8%，其中脑转移患者为13%，之前接受治疗平均线数为6线。中位随访时间为11.1个月，客观缓解率ORR为60.9%，疾病控制率DCR为97.3%)，临床获益率CBR为76.1%，中位缓解时间为14.8个月，中位PFS为16.4个月。

结果：数据截止（2019年11月25日），有42例患者（64.3％女性）接受Enhertu治疗。中位年龄为63.0岁（范围34-83岁;<65岁，59.5％）;45.2％有中枢神经系统转移；ECOG绩效状态为0的患者有23.8％，而76.2％的患者为1。大多数患者（90.5％）曾接受过铂类化学疗法，而54.8％的患者接受过抗PD-1或–PD-L1治疗。在先治疗线的中位数为2（范围为1-6）。中位治疗时间为7.75个月（范围0.7-14.3个月）；45.2％的患者仍在接受治疗。ICR确认的42例患者的ORR为61.9％（95％CI，45.6％-76.4％）；数据截止时未达到中值DOR；26名反应者中有16名在数据截止时仍在接受治疗；DCR为90.5％;估计PFS中位数为14.0个月。治疗患者（42/42）均出现治疗紧急不良事件（TEAE）。≥3级者占64.3％（与药物有关的52.4％），其中中性粒细胞减少（26.2％）和贫血（16.7％）。由一个独立委员会裁定的5例（11.9％）药物相关性间质性肺病（ILD）（均为2级，≥3级，不超过3级）有1例ILD尚待裁决。TEAEs导致25例（59.5％）的剂量中断，16例（38.1％）的剂量减少和10例（23.8％）的治疗中断。  

结论：Enhertu在具有HER2突变的NSCLC的患者中显示出具有高ORR和持久应答的有希望的临床活性。安全性概况通常与先前报道的研究一致。  

阿斯利康和第一三共表示，目前在全球范围内正在进行六项Enhertu的关键性试验，涉及多种HER2阳性癌症，例如乳腺癌、胃癌和肺癌。Enhertu与其他抗癌疗法（包括免疫疗法）联合使用的试验也正在进行中。  

安全数据方面，最常见的3级及以上不良事件是消化道及血液性毒性。中性粒细胞减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。药物相关的间质性肺病发生率13.6%，此毒性是这类ADC药物的常见毒性。  

由于疗效显著，Enhertu于2019年12月获得美国FDA加速批准上市，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。此前，美国FDA还授予了Enhertu突破物资格和快速通道资格。  

值得注意的是，DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验中，相比于化疗，DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期，该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局。