目前，除E762-Y764突变外，在EGFR 20外显子发生的插入突变，均提示患者对传统靶向药不敏感。因此，这部分患者如何用药成为临床医生和患者关注问题。

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此次授予是基于一项在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）靶向抗癌疗法（TAT）虚拟大会上展示的II期ZENITH20试验（NCT03318939）的最新数据，该研究表明，波齐替尼在EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者中，具有临床意义的活性和良好的安全性。  

在该试验的队列5中，观察了40例EGFR或HER2外显子20突变的NSCLC患者，随机接受每天10、12或16mg，或每天两次6mg、8mg波齐替尼治疗。  

该试验队列5的初步试验结果表明，当携带EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者每天两次服用波齐替尼时，患者的毒性反应降低。  

具体来说，那些接受每日剂量为16mg的毒性发生率为31%，而接受每日两次剂量为8mg的毒性发生率为21%。在那些接受每日12mg剂量与每日两次6mg剂量的患者中，毒性发生率分别为27%和16%。治疗第1周期的试验结果表明，每天两次给药8mg或6mg，剂量中断的相对减少率分别为38%和52%。  

ZENITH20试验还研究了79例EGFR外显子20突变的转移性NSCLC患者，这些患者每天接受16mg波齐替尼治疗，发现其肿瘤活性得到改善，提示HER2人群的肿瘤活性得到改善。该研究的终点是RECISTv1.1的客观缓解率（ORR）、反应缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及先前提到的安全性数据。

其中，有7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；有1位患者肿瘤也缩小了近30%，但是还需要进一步确认是否有效，另外还有3位患者，肿瘤稳定不进展。总体而言，波齐替尼的疾病控制率高达100%！  

图片来自NatureMedicine  

针对HER220外显子突变  

同样显著有效！  

除了EGFR20号外显子突变之外，还有一类人也“同病相怜”，那就是HER220号外显子突变患者。虽然该突变只占非小细胞肺癌的3%，但在肺癌HER2突变患者中却占到了90%。与EGFR20号外显子突变患者一样，他们对传统的HER2靶向药阿法替尼、拉帕替尼、来那替尼等有效率也偏低，最高不超过40%。  

于是，Heymach教授在既EGFR20号外显子突变的研究之后，又开展了一项包含HER220号外显子突变的研究。  

这项研究共纳入了44位EGFR20号外显子突变的非小细胞肺癌患者和12位HER220号外显子突变的非小细胞肺癌患者。  

研究数据显示：客观缓解率（ORR）为27.8%，疾病控制率（DCR）为86.1%。中位随访时间为9.2个月，在79例患者中有12例继续接受波齐替尼治疗。在该试验组中，药物的中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月。值得注意的是，在意向治疗（ITT）人群中，使用波齐替尼的91%患者出现肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）为7.2个月。

波齐替尼（Poziotinib）是韩国韩美药品公司研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂。在2018年世界肺癌大会（WCLC）上，波齐替尼针对EGFR 20外显子插入突变患者的客观缓解率（ORR）达55%，效果十分不错，但其3级及以上治疗相关不良事件发生率较高，占56%。在2020年AACR第一阶段会议上，研究者报道了波齐替尼另一项II期临床研究ZENITH20的中期结果。今天小编就带大家一起了解一下。