目前，除E762-Y764突变外，在EGFR 20外显子发生的插入突变，均提示患者对传统靶向药不敏感。因此，这部分患者如何用药成为临床医生和患者关注问题。

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目前可用的EGFR-TKI对NSCLC中的大多数EGFR突变具有活性，但不同靶向药对不同突变的疗效存在差异，其中对于Ins20的抑制能力最弱。亚洲人群中，大约50％的非小细胞肺癌具有激活的EGFR突变。在EGFR突变中，最常见的出现在18-21外显子，其中超过80%的突变在19外显子（Del19）及21外显子（L858R），是口服EGFR靶向药物治疗的主要人群。其余的为罕见突变，其中主要包括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的19Ins，20外显子上的S768I，21外显子上的L861Q，但它们能够从二代药物阿法替尼中获益。  

而20外显子的后端插入突变20Ins和点突变T790M属于对EGFR靶向药物的耐药突变。其中对于T790M目前已有奥希替尼获批，而对于20ins暂无药物上市，目前其ORR仅3-8%，PFS2个月。此外，约3%的NSCLC患者携带HER2突变，这其中约90%的为HER2基因的20外显子突变型患者。总体而言，在所有的NSCLC患者中，EGFR/HER2第20号外显子突变型患者约占4%；但由于中国肺癌发病人数较多，所以这部分患者不容忽视。针对这些患者，目前的靶向TKIs疗效有限，因此迫切需要新的治疗方法。  

波齐替尼(Poziotinib)由韩美研发，目前全球最高研发阶段为临床II期，是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。Spectrum获得了韩美除韩国和中国的独家授权许可，而绿叶制药则获得了Poziotinib中国的独家开发、生产和商业化许可。

波齐替尼（Poziotinib）是韩国韩美药品公司研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂。在2018年世界肺癌大会（WCLC）上，波齐替尼针对EGFR 20外显子插入突变患者的客观缓解率（ORR）达55%，效果十分不错，但其3级及以上治疗相关不良事件发生率较高，占56%。在2020年AACR第一阶段会议上，研究者报道了波齐替尼另一项II期临床研究ZENITH20的中期结果。今天小编就带大家一起了解一下。

1. 波齐替尼用于经治EGFR 20外显子插入突变NSCLC的总体疗效如何？

ZENITH20在队列1中的总体ORR为14.8%，DCR为68.7%，中位PFS为4.2月，（表1）。其中，65%的患者肿瘤可有缩小。从这些数据来看，波齐替尼能使六成以上患者肿瘤体积减小，但减少程度不够明显——仅有两成患者能达到疾病部分缓解（PR），这与之前MDACC单中心研究TAK-788的数据还是有较大差距的。

2. 存在疾病缓解的患者能从波齐替尼中获益多久？

我们看到，其中位DoR为7.4月，可以说疗效持续还是比较久的，而且获益会在用药初期就开始展现，这是波齐替尼应用的一个优势所在。

3. 哪些临床特征的患者更可能从波齐替尼中获益？

我们来看亚组分析的结果。从表2数据可见，先前未接受过EGFR-TKI治疗、没有脑转移、体力状况良好的患者，接受波齐替尼的ORR要好一些。例如，脑转移患者的ORR为8.3%，而无脑转移患者有ORR为15.5%。