研究人员指出，患者对针对EGFR和HER2内外显子20的其他靶向治疗的反应率为12％或更低。因此Poziotinib的出现无疑是一个里程碑式的进步。

2017年10月至2021年3月期间，共有90名患者参加了试验。这些患者的中位年龄为60岁（范围，25-86岁），64.4%为女性，77.8%为白人，65.6%从不吸烟，57.8%的患者ECOG体能状态为1。此外，96.7%的组织学为腺癌，3.3%的组织学为鳞状细胞癌。

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值得注意的是，25.6%的患者在进入研究时有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。  

此外，先前治疗的中位数为2（范围，1-6），30.0%的患者接受过1个先前治疗，31.1%接受过2个先前治疗，38.9%接受过3个或更多先前治疗。此外，96.7%之前接受过铂类治疗，67.8%之前接受过检查点抑制剂治疗，27.8%之前接受过抗HER2药物治疗，65.6%之前接受过化疗和检查点抑制治疗。  

在90名接受治疗的患者中，25名达到部分反应，0名达到完全反应。在25名响应者中，响应的中位时间为32天（范围，23-183）。该队列中使用波齐替尼的DCR为70.0%（95%CI，59.4%-79.2%）。在74名患者的可评估人群中，该药物的ORR为35.1%（95%CI，24.4%-47.1%），DCR为82.4%（95%CI，71.8%-90.3%）。大多数患者经历了肿瘤缩小。此外，37.8%（95%CI，25.5%-50.0%）的患者在6个月时没有疾病进展。  

额外分析显示，该药物还在不同人群中提供了益处。接受过3个或3个以上既往治疗方案的患者中，使用波齐替尼的ORR为37.1%(95%CI，21.5%-55.1%)；在接受2或1个疗程的患者中，这些比率分别为21.4%(95%CI，8.3%-41.0%)和22.2%(95%CI，8.6%-42.3%)。  

Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有Poziotinib适用于治疗EGFR和HER2突变的20内外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者的临床试验中取得良好效果。临床前试验Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。  

使用剂量和标准  

poziotinib的最大耐受剂量为每天一次24mg。服用两周，停药一周或每天一次18毫克，继续使用。标准给药方案为每日16mg(约等于盐酸泊子替尼17mg，转化率为1≤1.07)，连续进食或禁食。当不良反应不能耐受时，剂量应减至14毫克/天，甚至12毫克/天。如果你想用间歇给药，可以用盐酸泊唑替尼，24毫克，连续3天，停药1天，如果不能耐受不良反应，则减为18毫克，连续3天，停药1天。

ZENITH20试验的队列5包括先前治疗过的具有EGFR或HER2外显子20插入突变的NSCLC患者。该队列研究了包括BID给药在内的各种剂量水平的波齐替尼(Poziotinib)的疗效。在队列5中，对38名随机接受波齐替尼(Poziotinib)16mgQD或8mgBID的患者进行了报道，BID组的反应有所改善，其中31.6％（6/19）的患者达到了部分缓解。对于随机分配给波齐替尼(Poziotinib)12mgQD或6mgBID的38位患者，这些剂量水平不如8mgBID有效，但相对于QD剂量，BID剂量耐受性有所改善。  

对于典型的TKI相关不良事件，还观察到了更高的耐受性，相对于16mgQD，8mgBID剂量的3级或更高的不良事件在临床上具有有意义的降低。此外，相对于相同的QD剂量，BID手臂的剂量中断和剂量减少更少。同类群组5现在仅在8mgBID分组中注册，并且正在进行数据收集。  

常见不良反应：腹泻(10%)、口炎(18%)、粘膜炎(26%)、皮疹(59%)、食欲不振(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮皮炎(10%)。1例因3级皮疹停止治疗。her2组中有1例死于肺炎，被认为与药物有关。  

总结：约10%的外显子20突变肺癌患者当前应用的tki(吉非替尼、厄洛替尼、ecatinib)、第二代tki(afatinib)和第三代tki(oxitinib)无效，属于难治性肺癌。poziotinib的出现将弥补这一缺陷。预计Poziotinib将使更多患者受益。