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2021年8月9日，阿斯利康和第一三共制药公司联合公布了HER2抗体药物偶联物(ADC)Enhertu(trastuzumabderuxtecan，DS-8201)与Kadcyla（ado-trastuzumabemtansine，恩美曲妥珠单抗，T-DM1)的头对头III期试验DESTINY-Breast03阳性结果。结果表明Enhertu的优效性超过Kadcyla。  

乳腺癌仍然是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，超过200万乳腺癌患者被确诊，导致全球近685，000人死亡。  

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)表面表达。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和预后不良有关。  

尽管最初使用曲妥单抗和紫杉烷进行治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会出现疾病进展。需要更有效的方案来进一步延迟进展和延长生存期。  

随机分为两组，分别接受DS8201和T-DM1治疗。试验的主要终点是通过研究者评估的无创生存率，次要终点包括总体生存率和无疾病生存率。DESTINY-Breast05试验的安全终点也包括严重不良事件、治疗相关性不良事件和特别关注的不良事件。  

一旦DESTINY-Breast05研究获得阳性结果，不仅可以再次奠定ADC型药物在HER2阳性高危乳癌的应用价值，DS-8201还可以在术后辅助上再证二代ADC实力！结果令人瞩目！  

3.DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌有奇效！  

JCO上发表了一项DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的1b期研究结果，该研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者，公布结果的是HER2低表达（IHC2+/FISH阴性或IHC1+）乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过7.5线（中位数）治疗方案，其中83.3%患者接受过≥5线治疗。HER22+/ISH-患者占48.1%，HER21+患者占51.9%。9.3%患者基线有脑转移。整体来看，纳入人群属于多线耐药、难治类型。DS-8201的用药剂量为5.4或6.4mg/kg，3周一次静脉给药。  

结果显示，ICR（独立中心委员）评估的确认ORR（客观缓解率）为37%，DCR（疾病控制率）为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%，DCR为87%，中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月，中位PFS（无进展生存期）为10.4个月。中位OS（总生存期）为29.4个月。  

亚组分析显示，在不同的人群中，DS-8201治疗都可以获益。无论是HER21+或2+、HR（激素受体）阳性或阴性、既往有无接受过HER靶向或CDK4/4抑制剂治疗等，使用DS-8201后线治疗都观察到了稳定的ORR。  

安全性方面，63%患者出现≥3级的不良反应，包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药，22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD（间质性）肺炎是个值得重点关注的副反应。  

4.胃癌：三线以上ORR达43.2%！  

近期，DS-8201在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的2期临床试验DESTINY-Gastric-1中，达到主要终点和关键性次要终点！这意味着DS-8201为HER2阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。结果显示：  

①与化疗相比（紫杉醇或伊立替康），DS-8201三线及以上治疗晚期HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率ORR（主要终点）。