肿瘤治疗技术香港『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』提高生存率

1. 波齐替尼用于经治EGFR 20外显子插入突变NSCLC的总体疗效如何？

ZENITH20在队列1中的总体ORR为14.8%，DCR为68.7%，中位PFS为4.2月，（表1）。其中，65%的患者肿瘤可有缩小。从这些数据来看，波齐替尼能使六成以上患者肿瘤体积减小，但减少程度不够明显——仅有两成患者能达到疾病部分缓解（PR），这与之前MDACC单中心研究TAK-788的数据还是有较大差距的。

2. 存在疾病缓解的患者能从波齐替尼中获益多久？

我们看到，其中位DoR为7.4月，可以说疗效持续还是比较久的，而且获益会在用药初期就开始展现，这是波齐替尼应用的一个优势所在。

3. 哪些临床特征的患者更可能从波齐替尼中获益？

我们来看亚组分析的结果。从表2数据可见，先前未接受过EGFR-TKI治疗、没有脑转移、体力状况良好的患者，接受波齐替尼的ORR要好一些。例如，脑转移患者的ORR为8.3%，而无脑转移患者有ORR为15.5%。

4. 波齐替尼的安全性如何？

从统计结果来看，整体上不良事件发生较多，也较严重——88%的患者暂停，68%的患者减量，10%的患者永久停药。也就是说，很多患者是因为不良事件而暂停或减量的，这是比较遗憾的。

2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins的Ⅰ期扩展队列结果，最终4例患者可评估疗效，2例患者部分缓解，ORR为50%，中位PFS为5.3个月。  

奥希替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR20ins的国内案例，无进展生存时间超过5个月  

奥希替尼不仅能与耐昔妥珠单抗联用，临床前研究显示，西妥昔单抗可以增强奥希替尼对EGFR20ins的抑制作用。广州中山大学肿瘤防治中心发布一项奥希替尼联合西妥昔单抗的案例。  

2018年1月，一例不吸烟的50岁男性因反复咳嗽入院。CT显示肺部多个病灶伴发肝、骨、肾、肾上腺转移。病理诊断为肺腺癌，二代测序显示EGFR20ins（A767_S768insSVD）。根据当时的研究，大多数EGFR-TKI对EGFR20ins无效，2018年2月9日患者开始标准化疗：培美曲塞+卡铂+贝伐单抗6个周期，随后培美曲塞+贝伐单抗6个周期的维持治疗。患者起初部分缓解，但最终疾病进展。考虑到患者体质不适合继续化疗，2018年11月14日，患者开始每日口服奥希替尼80mg，联合西妥昔单抗400mg，2周一次。  

治疗1个月、2个月后，CT显示肺部原发灶和转移灶轻微缩小。所有不良反应如II级皮疹和瘙痒，均可耐受。随后奥希替尼的剂量增加到160mg/天，皮疹恶化，但可以耐受。5个月后，左下叶病灶明显缩小，疗效评估为部分缓解。目前患者仍在接受联合治疗，无进展生存期大于5.0个月。