波齐替尼Poziotinib联合治疗晚期胃癌的疗效和安全性
Poziotinib(波奇替尼)是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入突变的新型靶向药,ZENITH20Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效,试验招募EGFR(n=50)或HER220ins(n=13)非小细胞肺癌患者,每日口服16mg波奇替尼,EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。
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此外,该药物的中位缓解持续时间(DOR)为5.1个月(95%CI,4.2-5.5),中位无进展生存期为5.5个月(95%CI,3.9-5.8)。
该多中心、多时段、开放标签、2期ZENITH20试验由7个NSCLC患者队列组成。队列1纳入了先前治疗过EGFR外显子20插入突变体阳性的非小细胞肺癌患者,队列2包括HER2外显子20突变患者。队列3纳入了未经治疗的NSCLC和EGFR外显子20突变患者,队列4仍纳入了在一线治疗的NSCLC和HER2外显子20突变患者。
队列5到7分别招募了以下患者:
·既往接受过治疗或未接受过治疗的EGFR或HER2外显子20插入突变患者;
·在一线osimertinib(Tagrisso)治疗中出现进展并出现额外EGFR突变的NSCLC和标准EGFR突变患者;
·在EGFR或HER2外显子18至21或细胞外或跨膜结构域中存在多种不常见突变的NSCLC患者。
为了有资格纳入队列2,患者必须至少年满18岁,先前接受过局部晚期或转移性NSCLC治疗,并记录了HER2外显子20插入突变。他们还需要有可测量的疾病。对于已知有脑转移的患者,如果病情稳定、无症状且不需要高剂量或增加剂量的皮质类固醇,则可予以治疗。
EGFR组的44例可评估患者中,ORR为55%,经确认的ORR为43%,意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月,数据截止时仍有19例患者在接受治疗,其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中,ORR为50%,经确认的ORR为42%,中位PFS为5.1个月,5例患者仍在接受治疗。这项研究中,波奇替尼治疗EGFR20ins的ORR创历史新高。安全性上,最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%),安全可控。
该实验结果公布在国际肺癌研究协会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)第18届世界肺癌大会上。
常规治疗手段EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于外显子20突变患者疗效不明显
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌种类之一,而包括HER1(EGFR)、HER2和HER4在内的HER家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。而在HER受体的突变体中,外显子20插入/突变是非经典突变类型中的重要一员。
奥希替尼联合EGFR单抗、奥希替尼单用,均能玩转EGFR20ins
奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins,ORR为50%
2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins的Ⅰ期扩展队列结果,最终4例患者可评估疗效,2例患者部分缓解,ORR为50%,中位PFS为5.3个月。
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