近期，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib(沃利替尼)的新药申请授予了优先审查资格，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌患者。这意味着，国内首个MET抑制剂的上市之期指日可待，这无疑是一个令人兴奋的消息!  

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为何这款药物如此受到期待呢?首先我们要了解一下它的上市背景。  

01、认识MET突变  

MET全称为间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelialtransitionfactor,MET)。  

在所有NSCLC中，MET14号外显子跳跃突变率为3%-4%，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%;而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌(PSC)中，其突变率更是高达4.9%-31.8%。  

相关研究建议，所有肺癌患者均应进行MET14外显子跳跃突变检测，因其是一个全新的癌基因靶点，可作为靶向治疗的良好指标。  

MET14外显子跳跃突变检测  

有研究认为，发生MET14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61-72.5岁)且有吸烟史。并且MET14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达。

卡马替尼Tabrecta(capmatinib)在队列5b中未接受过治疗的患者中还显示出12.6个月的中位缓解持续时间(DOR)（95%Cl：5.6-不可估计[NE]）。队列7中初治患者的DOR为NE。在既往接受过治疗的患者中，队列4和队列6的DOR分别为9.7个月（95%Cl：5.6-13.0）和8.4个月（95%Cl：4.2-NE）。  

哺乳：由于母乳喂养的胎儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用本药治疗期间和最后一次剂量后一周内不要进行母乳喂养。  

儿科用药：本药在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。  

老年人用药：临床试验中，在老年患者（65岁及以上）和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。  

近日首次公布关键2期GEOMETRYmono-1研究的成熟总生存期（OS）和更新的总缓解率（ORR）数据。  

数据显示：在先前未接受治疗（初治，一线治疗）的患者中，中位OS为20.8个月、ORR为65.6%；在先前接受过治疗（经治，二线治疗）的患者中，中位OS为13.6个月、ORR为51.6%。  

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此次公布的分析，包括来自初治（一线，1L）扩展队列7和经治（2L+）队列6，以及来自先前已报道队列的成熟数据，总计160例患者。分析结果对Tabrecta在初治和经治METex14转移性NSCLC患者中的疗效提供了更新。  

ORR方面：（1）在初治患者（队列5b，n=28；队列7，n=32）中，分别为67.9%（95%CI:47.6-84.1）和65.6%（95%CI:46.8-81.4）。（2）在经治患者（队列4，n=69；队列6，n=31）中，分别为40.6%（95%CI:28.9-53.1）和51.6%（95%CI:33.1-69.8）。

此外，该研究发现队列5b中未接受过治疗的患者的成熟中位总生存(OS)率为20.8个月（95%CI：12.42，不可估计[NE]），而4队列以前治疗过的患者的成熟中位总生存期(OS)率为13.6个月(95%CI:8.61,22.24)。根据作者的说法，第6和第7队列的中位OS尚未达到。