晚期胆管癌二线治疗培米替尼PEMIGATINIB效果怎么样
多灶性浆液性视网膜病似乎是FGFR抑制的一类作用。FGFR视网膜病变在临床上类似于MEK视网膜病变-两者均具有多焦点视网膜下液,低视觉意义和快速分辨能力。但是,鉴于FGFR抑制比MEK抑制具有更宽的分子范围,为产生管理指南,必须进一步表征FGFR视网膜病变。
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该研究中,最常见的治疗期间出现的不良反应(TEAE)为≤2级高磷血症(58.2%)。在≥30%的患者中观察到的其他较频繁的TEAE(所有等级)为脱发、腹泻、疲劳、口吃困难、恶心、便秘、口腔炎、口干和食欲下降。这些TEAE大多数等级≤2级。发生在≥10%的患者中≥3级的TEAE为低磷血症。
尽管胆管癌被认为是一种罕见的疾病,但在过去30年里发病率一直在上升。对于先前接受过一线化疗或手术后选择有限、复发率高居不下的患者群体而言,拥有一种新的靶向疗法是非常令人鼓舞的。来自FIGHT-202研究的数据表明Pemazyre能够为这些患者带来新的希望。
胆管细胞癌癌(cholangiocarcinoma)是一种罕见的胆管癌症,可根据其解剖学起源进行分类:肝内胆管癌(iCCA)发生于肝内胆管,肝外胆管癌发生于肝外胆管。胆管癌患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段。胆管癌的发病率因地区而异,在北美和欧洲的发病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中,在10-16%的患者中观察到。
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新生血管的形成)中起着重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因扩增与多种肿瘤的发生发展密切相关。
此次Tibsovo(ivosidenib)的获批是基于ClarIDHy临床试验数据的支持,这是首个针对IDH1突变胆管癌患者的随机3期临床试验。研究结果显示:
Tibsovo将疾病进展和死亡风险降低63%;
与对照组相比,Tibsovo延长中位无进展生存期近一倍(Tibsovo组为2.7个月,对照组为1.4个月),32%的患者在治疗6个月时仍保持无进展或死亡,22%的患者在治疗1年后仍保持无进展或死亡;
总生存期也显著延长(Tibsovo总生存期为10.3个月,对照组为7.5个月)[1]。
Tibsovo(ivosidenib)是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制。IDH1是一种代谢酶,其基因突变存在于包括急性髓系白血病、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。
Pemazyre培美替尼(pemigatinib)(商品名为Pemazyre)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的小分子抑制。它于2020年4月获得美国食品和药物管理局的批准,可用于治疗局部晚期和转移性胆管癌。它是FGFR酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制,对过表达FGFR的肿瘤有效。在本报告中,我们描述了一位接受Pemazyre培美替尼(pemigatinib)治疗的67岁男性中FGFR视网膜病变的病例。FGFR视网膜病变是最近公认的一种实体,文献中仅报道了两种导致浆液性视网膜病变的FGFR抑制erdafitinib和AZD4547。这是继Pemazyre培美替尼(pemigatinib)继发的FGFR视网膜病变的首次公开报道。
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