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1. 波齐替尼用于经治EGFR 20外显子插入突变NSCLC的总体疗效如何？

ZENITH20在队列1中的总体ORR为14.8%，DCR为68.7%，中位PFS为4.2月，（表1）。其中，65%的患者肿瘤可有缩小。从这些数据来看，波齐替尼能使六成以上患者肿瘤体积减小，但减少程度不够明显——仅有两成患者能达到疾病部分缓解（PR），这与之前MDACC单中心研究TAK-788的数据还是有较大差距的。

2. 存在疾病缓解的患者能从波齐替尼中获益多久？

我们看到，其中位DoR为7.4月，可以说疗效持续还是比较久的，而且获益会在用药初期就开始展现，这是波齐替尼应用的一个优势所在。

3. 哪些临床特征的患者更可能从波齐替尼中获益？

我们来看亚组分析的结果。从表2数据可见，先前未接受过EGFR-TKI治疗、没有脑转移、体力状况良好的患者，接受波齐替尼的ORR要好一些。例如，脑转移患者的ORR为8.3%，而无脑转移患者有ORR为15.5%。

4. 波齐替尼的安全性如何？

从统计结果来看，整体上不良事件发生较多，也较严重——88%的患者暂停，68%的患者减量，10%的患者永久停药。也就是说，很多患者是因为不良事件而暂停或减量的，这是比较遗憾的。

研究结果发布在IASLC世界肺癌会议年会上，II期临床试验的早期结果显示，40名患有表皮生长因子受体（EGFR）的外显子突变或表皮生长因子受体（HER2）进行外显子20突变。结果40名20突变患者中有23名（58％）肿瘤缩小。并且，表皮生长因子受体（HER2）外显子20突变的12名患者中有6名（50％）在用poziotinib治疗后8周时肿瘤缩小。  

疾病控制率-完全反应，部分反应和稳定疾病的总数-EGFR突变的患者为90％，HER2突变的患者为83％。  

研究人员指出，患者对针对EGFR和HER2内外显子20的其他靶向治疗的反应率为12％或更低。因此Poziotinib的出现无疑是一个里程碑式的进步。  

Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有Poziotinib适用于治疗EGFR和HER2突变的20内外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者的临床试验中取得良好效果。临床前试验Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。