晚期肿瘤治疗对症治疗『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』患者感恩

在一项开放性、多队列、多中心、2期ZENITH20试验中，研究了波齐替尼在接受过既往治疗和未接受既往治疗的NSCLC患者中的疗效、安全性和耐受性。研究中，携带EGFR或HER2exon20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配至5个队列，分别接受10mgQD、12mgQD、16mgQD、6mgBID、以及8mgBID给药。如果发生TEAE，允许减小剂量；出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡时停止治疗。该试验于Simon二阶段设计中完成。  

研究纳入标准为，患有局部晚期或转移性NSCLC，且携带由下一代测序确定的EGFR或HER2exon20插入突变；此外，患者ECOG体力状况评分为0或1，且具备稳定的中枢神经系统转移。既往接受过波齐替尼治疗或任何其他EGFR或HER2exon20插入突变选择性TKI治疗的患者，或携带EGFRexon20点突变的患者被排除入组。  

主要终点为独立中心影像审查评审的ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性和耐受性。  

入组5个队列患者的中位年龄为63.3岁（范围：23-87岁），大多数患者（n=104）为女性，大部分患者（n=102）的ECOG体力状况评分为1。此外，59%的患者携带EGFRexon20插入突变，41%的患者携带HER2exon20插入突变。  

截至2021年3月5日的数据表明，有75例患者仍在接受治疗，其中，各个队列仍在接受治疗的患者比例为68%（8mgBID队列）、72%（6mgBID队列）、38%（16mgQD队列）以及32%（12mgQD队列）。停止治疗的最常见原因是疾病进展。  

对于10mgQD队列中的患者，虽然波齐替尼表现出良好的耐受性，但其抗肿瘤活性较差，疾病进展率更高，最终该队列中的患者全部停止治疗。  

在安全性方面，最常见的3级或以上TEAE为腹泻（n=20）、皮疹（n=33）和口腔炎（n=15）。对于接受BID给药的患者，至首次中断给药的中位天数与QD给药相比延后了，即8mgBID队列和6mgBID队列的中位天数分别为16天和28.5天，而16mgQD队列和12mgQD队列的中位天数分别为13天和18.5天。此外，16mgQD队列、12mgQD队列、8mgBID队列和6mgBID队列至首次减小剂量的中位天数分别为30天、35天、18天和45天。 

好消息是，目前有一例新药波齐替尼Poziotinib正在进行非小细胞肺癌二期临床实验，根据数据显示，该药对携带外显子20插入突变的HER受体抑制效果是现有络氨酸激酶抑制剂的几十倍，患者客观缓解率达到73%。该实验结果公布在国际肺癌研究协会第18届肺癌大会上。  

波齐替尼Poziotinib是一种创新口服光谱HER抑制剂，它可以不可逆转地阻断所有HER家族络氨酸激酶受体的信号传递。2018年4月，权威学术期刊《自然·医学》刊登了MD安德森癌症中心开展的一项研究，这项研究招募了11位携带外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者使用波齐替尼进行治疗，其中4位患者曾经使用过EGFR抑制剂AP32788、ASP827进行过治疗。癌症中心给这些患者每天使用16mg的波齐替尼，患者在治疗后出现不同程度的肿瘤缩小。其中8名患者的肿瘤缩小了至少30%，除此以外，研究人员还发现，一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所反应。