排除中枢神经系统受累、活动性人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎感染或丙型肝炎感染的患者。其他排除标准包括其他癌症的同时治疗，或那些怀孕或哺乳的人。  

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来自CLL14研究的数据，提供了越来越多的证据表明，在先前没有接受过治疗的某些CLL患者中，MRD测定有助于预测患者接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro(obinutuzumab)方案治疗的未来预后：（1）与可检测MRD（MRD阳性）和完全缓解（CR）的患者相比，uMRD（MRD阴性）和部分缓解（PR）的患者有更长的无进展生存期（PFS）。（2）与AdaptiveBiotechnologies合作，使用下一代测序AdaptiveclonoSEQ?Assay对衡量癌细胞生长速度的克隆生长率进行了分析，并利用洞察力更好地理解MRD在预测预后方面的潜在作用。在这项分析中，与Gazyva/Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案治疗的患者相比，接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro方案治疗的患者，估计的克隆生长率较慢且较低，这表明这些患者的MRD根除更为有效。早期数据表明MRD应答与PFS之间存在关联性，这将由研究人员进行一步评估。  

探索新的终点，如MRD，是罗氏公司发展的一个重要领域，该公司正继续在一个稳健的临床开发项目中研究Venclexta/Venclyxto，这包括在先前没有接受过治疗的CLL患者中开展的3期CRISTALLO试验，该试验中使用MRD作为主要终点。

入组试验的前6名患者口服维奈托克，每日一次200mg，持续1周，随后每天400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。其余患者接受维奈托克的每日剂量为400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。在开始使用维奈托克前3天，所有患者都接受了别嘌醇，剂量为300mg，每天一次，外加每天2升水化以预防肿瘤溶解。别嘌醇持续4周，如果口服补液效果不佳，患者在第一次服用维奈托克之前继续接受2L静脉注射盐水。  

研究的主要目的是确定维奈托克的ORR，包括MR、PR、VGFR和CR。次要目标包括主要反应率、反应时间、反应持续时间、无进展生存期(PFS)、下次治疗时间(TTNT)和安全性。  

32名研究参与者在开始使用维奈托克时的中位年龄为66岁（范围，39-80），在诊断华氏巨球蛋白血症时的中位年龄为58岁（范围，38-72）。所有32名患者都有MYD88L265P突变，53%有CXCR4突变。38%的患者具有高风险国际预后评分系统华氏巨球蛋白血症评分，38%具有低风险评分，25%具有中等风险评分。  

有效性方面  

其他数据表明，在难治性和复发性疾病患者中，维奈托克的ORR较低，分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中，使用该药物的ORR也较低，分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而，发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低，分别为50%和95%(P=0.007)。  

至主要缓解的中位时间为5.1个月（95%CI，4.7-8.2），至MR的中位时间为1.9个月（95%CI，1.1-2.1）。此外，与先前未暴露的患者相比，先前暴露于BTK抑制剂的中位时间更长，分别为4.5个月和1.4个月（P<0.001）。  

与未接受这些药物的患者相比，先前使用BTK抑制剂的患者达到主要缓解的中位时间也更长，分别为8.5个月和4.4个月（P<0.001）；对于那些接受3条或更多先前治疗线与更少线的患者也是如此，分别为10.8个月和4.8个月（P=0.03），以及那些患有难治性与复发性疾病的患者，分别为8.2个月和4.7个月，分别（P=0.007）。  

中位随访时间为33个月（范围，24-38），中位PFS为30个月（95%CI，27-38）。12个月和24个月的PFS率分别为83%（95%CI，64%-93%）和80%（95%CI，60%-90%）。与更差PFS相关的唯一因素是难治性疾病和至少接受过3线治疗。