香港肿瘤治疗领域优势『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』预约专家

Destiny-Breast01研究（NCT03248492）是一项全球、Ⅱ期、多中心开放性标签研究，纳入T-DM1耐药/难治性的HER-2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，研究了DS-8201a治疗的有效性与安全性。  

本研究接受5.4mg/kg剂量的患者共184例，所有患者既往均接受了曲妥珠单抗及T-DM1的治疗，中位年龄55岁，52.7%为HR+患者，内脏转移患者占91.8%，其中脑转移患者为13%，之前接受治疗平均线数为6线。中位随访时间为11.1个月，客观缓解率ORR为60.9%，疾病控制率DCR为97.3%)，临床获益率CBR为76.1%，中位缓解时间为14.8个月，中位PFS为16.4个月。  

安全数据方面，最常见的3级及以上不良事件是消化道及血液性毒性。中性粒细胞减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。药物相关的间质性肺病发生率13.6%，此毒性是这类ADC药物的常见毒性。  

由于疗效显著，Enhertu于2019年12月获得美国FDA加速批准上市，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。此前，美国FDA还授予了Enhertu突破物资格和快速通道资格。 

DS8201的中位随访时间为16.2个月，T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外，研究组59.0%和对照组66.5%的ECOG体能状态为0，分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS8201组23.8%的患者有脑转移，而T-DM1组的患者为19.8%；分别有70.5%和70.3%有内脏疾病。  

在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95%CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位OS（HR，0.56；95%CI，0.36-0.86；P=.007172）。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72%！（95%CI，0.20-0.35；P=6.5x10-24）  

此外，DS8201确认的ORR为79.7%（95%CI，74.3%-84.4%），而T-DM1为34.2%（95%CI，28.5%-40.3%）（P<.0001）。在对DS8201有反应的患者中，16.1%达到完全反应，63.6%达到部分反应，16.9%病情稳定，1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。  

与DS8201治疗中断相关的最常见TEAE是间质性肺病(ILD)或肺炎(8.2%)，T-DM1的是血小板减少症(2.7%)。研究组中与剂量减少相关的最常见TEAE包括恶心(6.2%)和中性粒细胞减少(3.5%)、血小板减少症（4.2%）以及丙氨酸和天冬氨酸转氨酶增加（各为2.7%）。  

DS8201持续稳定发力超后线治疗OS超过29个月！  

2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。  

DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率（ORR）。  

在2021ESMO大会上更新了最新研究结果：截至2021年3月26日，中位OS随访时间为31.1个月（95%Cl：30.7～32.0），更新的中位OS为29.1个月（95%Cl：24.6～36.1）。随着数据的进一步成熟，超过一半的患者有OS事件发生（95/184，51.6%）（Figure2）。估计12个月的OS为85%（95%Cl：79～90），估计18个月的OS为75%（95%Cl：67～80），估计24个月的OS为58%（95%Cl：51～65）。