1.简介  

随着对非小细胞肺癌靶向治疗研究的不断深入，各种NSCLC新的治疗靶点被发现，其中包括了ALK、RET、KRAS、MET、HER2等。针对RAS靶点(包括KRAS)及其通路的非小细胞肺癌药物治疗也有不错进展。  

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2.针对靶点介绍  

针对RAS/RAF通路的靶向药物AZD6244(司美替尼)KRAS-RAF-MEK-ERK通路中小分子MEK1/2抑制剂，通过对在该信号传递过程中起重要作用的MEK1/2酶活性的抑制，达到调控细胞分化和存活的作用。AZD6244Ⅱ期临床试验显示，其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用，导致细胞分化减少，证实了其对肿瘤的抑制作用。

【Koselugo司美替尼胶囊剂量和给药方法】  

KOSELUGO的推荐剂量为25mg/m2，每天口服两次。空腹服用KOSELUGO,在每次给药前2小时或每次给药后1小时不要进食。  

●基于体表面积的推荐剂量：  

表1基于体表面积的推荐剂量  

体表面积 推荐剂量  

0.55–0.69m2 早上20mg，晚上10mg  

0.70–0.89m2 20mg，每天两次  

0.90–1.09m2 25mg，每天两次  

1.10–1.29 30mg，每天两次  

1.30–1.49 35mg，每天两次  

1.50–1.69 40mg，每天两次  

1.70–1.89 45mg，每天两次  

≥1.90m2 50mg，每天两次  

*尚未确定BSA小于0.55m2的患者的推荐剂量。用水将KOSELUGO胶囊整个吞下。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要给不能吞下整个胶囊的病人服用。  

除非距下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用错过剂量的  

如果在服用KOSELUGO后出现呕吐，不要服用额外的剂量。  

虽同为RAS-RAF-MEK-ERK通路上激酶的抑制剂，但安卓健与AZD6244(司美替尼)作用靶点不同。RAS基因为该通路中讯息传递上游因子，MEK1/2基因为RAS基因下游调控因子。  

3.药物反应  

在对药物可能产生的反应上，KRAS激酶抑制剂安卓健最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻;MEK1/2激酶抑制剂AZD6244(司美替尼)常见的不良反应为痤疮样皮炎、腹泻、恶心、呕吐。分别基于两种药物研究的临床前数据及部分临床观察均提示，对安卓健及AZD6244(司美替尼)的更进一步研究均将围绕RAS基因突变或高表达的肺癌展开。