DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。  

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在赫赛汀和T-DM1治疗后耐药的HER2阳性乳癌患者中，Enhertu获得了61.4%的有效率，展现出了其强劲的后线挽救能力。对于HER2低表达人群，Enhertu疗效同样显著，产生了37%的有效率。  

2020年ESMO大会上公布的关于乳腺癌脑转移亚组患者的最新结果显示，Enhertu治疗组患者的有效率为58.3%，疾病控制率为91.7%，中位PFS为18.1个月。体现出其在脑转移患者中的疗效。遗憾的是，该药目前尚未在国内上市。  

HER2阳性乳腺癌患者在临床治疗上仍面临着耐药问题，但随着越来越多新药好药的问世，让患者的“弹药库”越来越充足。HER2阳性乳腺癌已然成为一种慢性病。

在DESTINY-Breast03中，524名先前接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者随机接受每3周5.4mg/kg的DS8201（n=261）或3.6mg每3周/kgT-DM1(n=263)。值得注意的是，亚洲患者占参与研究的大多数患者，DS8201组为57.1%，T-DM1组为60.8%。2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的探索性分析结果证明，DS-8201与TDM1相比，作为HER2阳性转移性患者的二线治疗延长了无进展生存期（PFS），且对脑转移患者效果明显。更新结果显示：在中位随访15.9个月时，DS-8201的中位PFS为15.0个月（95%CI，12.5-22.2），而T-DM1的中位PFS为3.0个月（95%CI，2.8-5.8）。总体而言，DS8201的ORR为79.7%，而T-DM1的ORR为34.2%。  

在脑转移患者中，DS-8201的ORR为67.4%（95%CI，51.5%-80.9%），DCR为93%；T-DM1的ORR为20.5%（95%CI，9.3%-36.5%），DCR为76.9%。在没有脑转移的患者中，确认的ORR分别为82.1%（95%CI，76.4%-87.0%）和36.6%（95%CI，30.3%-43.3%）。  

关于DS-8201  

DS-8201是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。它由人源HER2抗体曲妥珠单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)连接组成，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。此前，DS-8201已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。  

第一三共全球研发负责人KenTakeshita博士表示：“DS-8201将继续重新定义HER2靶向癌症的治疗。DESTINY-Breast04是首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的HER2靶向治疗的3期试验，与标准治疗相比，该试验在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处。我们期待与医学界分享DESTINY-Breast04的详细发现，并与全球监管机构展开讨论，以期将DS-8201用于以前被认为是HER2阴性的转移性乳腺癌患者。”