此外，该研究发现队列5b中未接受过治疗的患者的成熟中位总生存(OS)率为20.8个月（95%CI：12.42，不可估计[NE]），而4队列以前治疗过的患者的成熟中位总生存期(OS)率为13.6个月(95%CI:8.61,22.24)。根据作者的说法，第6和第7队列的中位OS尚未达到。

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国内c-MET抑制剂特泊替尼(Tepotinib)和卡马替尼(Capmatinib、Tabrecta)已上市,沃利替尼即将上市,伯瑞替尼临床试验进行中  

近期，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib(沃利替尼)的新药申请授予了优先审查资格，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌患者。这意味着，国内首个MET抑制剂的上市之期指日可待，这无疑是一个令人兴奋的消息!  

为何这款药物如此受到期待呢?首先我们要了解一下它的上市背景。  

01、认识MET突变  

MET全称为间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelialtransitionfactor,MET)。  

在所有NSCLC中，MET14号外显子跳跃突变率为3%-4%，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%;而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌(PSC)中，其突变率更是高达4.9%-31.8%。  

相关研究建议，所有肺癌患者均应进行MET14外显子跳跃突变检测，因其是一个全新的癌基因靶点，可作为靶向治疗的良好指标。  

MET14外显子跳跃突变检测  

有研究认为，发生MET14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61-72.5岁)且有吸烟史。并且MET14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达。  

MET14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;MET14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。    

Tabrecta  

总体而言，对160名每天两次接受卡马替尼Tabrecta(capmatinib)400mg的METex14患者进行了分析。尽管队列7的数据尚不成熟，但作者宣布中位无进展生存期为10.8个月（95%CI6.87，NE）。  

“这项新的分析进一步支持卡马替尼Tabrecta(capmatinib)作为METex14非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗的基石，并强调了生物标志物检测的重要性，”德国科隆大学医院综合肿瘤学中心的JuergenWolf医学博士在一份新闻稿中说，他是GEOMETRY研究的首席研究员。“令人印象深刻的总体生存结果和已证实的一线治疗效果将有助于肿瘤学家为患者决定治疗方案。”  

据研究人员称，所有GEOMETRYstudy队列（N=373）的安全性特征保持不变，无论因果关系如何，98.4%的患者报告了至少1起不良事件(AE)(68.6%3/4级)，50.9%的患者报告了至少1起严重AE。16.1%的患者报告了导致停药的不良事件(10.5%3/4级)  

在服用卡马替尼Tabrecta(capmatinib)的患者中报道的严重不良事件包括肺或呼吸问题、肝脏问题和光敏风险。最常见的报道的AE(所有级别≥20%)包括手脚肿胀、恶心、疲劳、虚弱、呕吐、食欲不振和某些血液测试的变化。