成纤维细胞生长因子受体编码基因（FGFR）改变在尿路上皮细胞癌中很常见，并且可能与对免疫干预的敏感性降低相关。厄达替尼（erdafitinib）是FGFR1-4的酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型和在纳入FGFR改变患者的1期研究中已表现出抗肿瘤活性。

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尿路上皮癌  

适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，其具有成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR2）或FGFR3基因改变，并且在至少1行之前的含铂化学疗法期间或之后进展，包括在新辅助或辅助铂含量的12个月内化疗  

最初8mg口服每天1次;根据血清磷酸盐（PO4）水平和14-21天的耐受性增加至9mg口服每天1次  

如果血清磷酸盐水平<5.5mg/dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应，则将剂量增加至9mg每天1次  

在这项开放标签的2期研究中，纳入了有预先规定的FGFR改变，且患局部晚期和不可切除或转移性尿路上皮细胞癌的患者。所有患者既往均在至少一个疗程的化疗期间或之后，或者在新辅助化疗或辅助化疗之后12个月内发生疾病进展。  

选定方案组共有99例患者接受了中位5个周期的厄达替尼治疗。其中43%既往接受过至少2个疗程的治疗，79%有内脏转移，53%的肌酐清除率低于60mL/min。厄达替尼治疗后，经证实的缓解率为40%（3%完全缓解，37%部分缓解）。  

厄达替尼在选定方案组99例患者中的抗肿瘤活性*  

在既往接受过免疫治疗的22例患者中，经证实的缓解率为59%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。  

据报告，有46%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，主要通过剂量调整进行处理；13%的患者因不良事件停止治疗。无治疗相关死亡。  

厄达替尼Balversa研究数据  

厄达替尼Balversa是一种每日口服一次的FGFR激酶抑制剂，此次加速批准，基于II期临床研究BLC2001(NCT02365597)的结果。该研究是一项多中心、开放标签、单臂研究，共入组了87例患者，这些患者进行了至少一次化疗或化疗后病情进展、并且至少携带以下一种基因改变：FGFR3基因突变(R248C、S249C、G370C、Y373C)或FGFR基因融合(FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7)。研究中，患者接受厄达替尼Balversa治疗，每日口服一次。  

结果显示，盲法独立审查委员会(BIRC)评估的厄达替尼Balversa治疗客观缓解率(ORR)为32.2%(95%CI:22.4-42.0)，应答者中包括以前对抗PD-1/PD-L1疗法没有应答的患者。该研究中，ORR采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECISTv1.1)进行评价，其中完全缓解为2.3%，部分缓解率为29.9%。结果还显示，接受厄达替尼Balversa治疗的患者中，中位缓解持续时间(DoR)为5.4个月(95%CI:4.3-6.9)。值得注意的，在FGFR2融合患者中(n=6)，没有证实的厄达替尼Balversa治疗缓解。