结直肠癌  

DESTINY-CRC01是Enhertu在患有HER2表达的晚期结直肠癌的患者中的Ⅱ期，开放标签，多中心研究。在经过2个或2个以上先前治疗方案中进展的确认有HER2表达，RAS–野生型mCRC的患者，每3周接受一次Enhertu6.4mg/kg。主要终点通过独立中心评估确认为客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和ORR。

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在数据截止（2019年8月9日）时，有53例接受了Enhertu治疗。中位年龄为58.5岁（范围为27-79岁），男性为52.6％，左结肠癌或直肠癌为89.7％；既往治疗方案的中位数为4（范围2-11）；所有患者均已使用伊立替康。中位治疗持续时间为3.5个月；38.5％的患者仍在接受Enhertu治疗。已确认的ORR为45.3％（24/53分；CI为95％，为31.6％-59.6％），包括1个CR和23个PR。未达到中值DOR（95％CI，4.2mo-NE）。先前接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8％（7/16分；95％CI，19.8％-70.1％）。DCR为83.0％（44/53分;95％CI，70.2％-91.9％）;PFS中位数为6.9个月（95％CI，4.1mo-NE）。61.5％的患者发生≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）（48/78）；最常见的（≥10％）是中性粒细胞减少（21.8％）和贫血（14.1％）。有7名（9.0％）的TEAE导致药物停用。由独立委员会裁定的5名患者（6.4％）患有间质性肺疾病（ILD）与T-DXd有关（2级2；1级3；2级5[唯一与药物相关的死亡]）。  

总体而言，Enhertu6.4mg/kgq3w在具有HER2表达的mCRC对标准疗法难治的患者中显示出显着活性，其安全性与之前的结果一致。ILD是一个重要风险，需要仔细识别和干预。  

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临床数据  

此次的sBLA优先审查是基于在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的关键性III期试验DESTINY-Breast03的数据。  

在这项开放标签、多中心的DESTINY-Breast03试验中，纳入了699例患者既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。最终，524例患者被随机分配（1:1）接受Enhertu5.4mg/kg（n=261例）或Kadcyla（T-DM1）3.6mg/kg（n=263例）治疗。Enhertu和Kadcyla的中位随访时间分别为16.2个月和15.3个月。  

入组患者的人群特征包括：Enhertu组VSKadcyla组的患者中位年龄为54.3岁VS54.2岁。在两组中，大多数参与者为女性（99.6%），来自亚洲（57.1%VS60.8%），HER2免疫组化状态为3+（89.7%VS88.2%），ECOG表现状态为0（59.0%VS66.5%）。  

在Enhertu组中，0.8%的患者之前没有接受过治疗，49.8%的患者之前接受过1个治疗线，21.5%的患者之前接受过2个治疗线，13.4%的患者之前接受过3个治疗线，5.7%的患者之前接受过4个治疗线，8.8%的患者之前接受过5个或更多的治疗线。在Kadcyla组中，1.1%没有先前治疗，46.8%有1个先前治疗线，24.7%有2个先前治疗线，13.3%有3个先前治疗线，7.2%有4个先前治疗线，6.8%有5个或更多先前治疗线。  

该试验的主要终点是根据盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键的次要终点是总生存期（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。  

在该试验中，与活性对照药Kadcyla相比，Enhertu显示既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低72%。