劳拉替尼是一种选择性、具有中枢活性的第三代ALK-TKI，对许多二代TKI耐药突变同样具有抗肿瘤活性。那么在ALK阳性NSCLC经二代ALK-TKI治疗后应用劳拉替尼的疗效如何呢？本期分享一篇近日发表在AnnalsofOncology上的一篇临床研究。 

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可根据患者的症状及既往不良反应，减少药物剂量。  

欲了解有关劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）推荐剂量和给药的完整信息，请参阅文献资源部分。  

注意：请向您的主治医生咨询个人推荐剂量。  

[劳拉替尼(Lorratinib)的适应症]劳拉替尼适用于ALK阳性肺癌患者，具体而言，在用克唑替尼或至少一种其他ALK抑制治疗后，或在用艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制治疗后，疾病继续恶化。  

[劳拉替尼(Lorlatinib)的用法和用量]建议用量：每天口服一次，每次100毫克，每天同一时间。如果你忘记服用，你可以补充它，除非在下次服用前不到4小时，你不能同时服用两次。 

2.4强效CYP3A抑制的剂量修改  

避免将LORBRENA与强效CYP3A抑制同时使用。如果不能避免与强效CYP3A抑制同时使用，则将LORBRENA的起始剂量从每天一次口服100mg减至每天一次口服75mg。  

在因不良反应口服减低剂量至每天一次75mg且开始使用强效CYP3A抑制的患者中，将LORBRENA剂量减低至口服一次每天50mg。如果停止同时使用强效CYP3A抑制，请将LORBRENA剂量（在强效CYP3A抑制的3个血浆半衰期后）增加至开始使用强效抑制之前的剂量[见临床药理学（12.3）]。  

3剂型和强度  

片剂：  

25mg：8毫米圆形，棕褐色，立即释放，薄膜包衣，在一侧刻有“Pfizer”，另一侧刻有“25”和“LLN”  

100mg：8.5毫米×17毫米椭圆形，熏衣草，立即释放，薄膜包衣，一侧凹陷有“辉瑞（Pfizer）”，另一侧凹陷有“LLN100”  

4禁忌症  

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用LORBRENA，因为其可能具有严重的肝毒性[见警告和注意事项（5.1）]。  

5警告和注意事项  

5.1并用强效CYP3A诱导剂引起严重肝毒性的风险  

接受单剂LORBRENA和每日多次利福平（一种强CYP3A诱导剂）的12位健康受试者中有10位发生严重肝毒性。50％的受试者发生4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，33％的患者发生3级ALT或AST升高，而8％发生2级ALT或AST升高。ALT或AST升高在3天内发生，在中位数15天（7到34天）后恢复到正常范围内；ALT或AST升高为3或4级的受试者中位恢复时间为18天，ALT或AST升高为2级的患者中位恢复时间为7天。  

研究背景  

劳拉替尼是一种有效的、具中枢活性的第三代ALK-TKI，对ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著的活性。该研究评估了劳拉替尼对ALK阳性NSCLC在第二代ALK-TKIs治疗后进展的整体、颅内和颅外疗效。  

研究方法  

在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，ALK阳性晚期NSCLC患者既往接受过≥1线二代ALK-TKI±化疗，根据治疗史纳入扩展队列(EXP)。使用改良的RECISTv1.1独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。