MET14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;MET14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。  

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卡马替尼Tabrecta(capmatinib)在队列5b中未接受过治疗的患者中还显示出12.6个月的中位缓解持续时间(DOR)（95%Cl：5.6-不可估计[NE]）。队列7中初治患者的DOR为NE。在既往接受过治疗的患者中，队列4和队列6的DOR分别为9.7个月（95%Cl：5.6-13.0）和8.4个月（95%Cl：4.2-NE）。  

此外，该研究发现队列5b中未接受过治疗的患者的成熟中位总生存(OS)率为20.8个月（95%CI：12.42，不可估计[NE]），而4队列以前治疗过的患者的成熟中位总生存期(OS)率为13.6个月(95%CI:8.61,22.24)。根据作者的说法，第6和第7队列的中位OS尚未达到。

近日首次公布关键2期GEOMETRYmono-1研究的成熟总生存期（OS）和更新的总缓解率（ORR）数据。  

数据显示：在先前未接受治疗（初治，一线治疗）的患者中，中位OS为20.8个月、ORR为65.6%；在先前接受过治疗（经治，二线治疗）的患者中，中位OS为13.6个月、ORR为51.6%。  

在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上公布的新数据支持卡马替尼capmatinib（卡马替尼Tabrecta(capmatinib)；诺华）作为MET外显子14跳跃突变(METex14)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有益治疗选择.  

卡马替尼Tabrecta(capmatinib)是FDA批准的一种激酶抑制剂，用于治疗肿瘤突变导致MET第14外显子跳跃的转移性NSCLC成年患者。该批准基于第2阶段GEOMETRY(NCT02414139)mono-1研究。

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此次公布的分析，包括来自初治（一线，1L）扩展队列7和经治（2L+）队列6，以及来自先前已报道队列的成熟数据，总计160例患者。分析结果对Tabrecta在初治和经治METex14转移性NSCLC患者中的疗效提供了更新。  

ORR方面：（1）在初治患者（队列5b，n=28；队列7，n=32）中，分别为67.9%（95%CI:47.6-84.1）和65.6%（95%CI:46.8-81.4）。（2）在经治患者（队列4，n=69；队列6，n=31）中，分别为40.6%（95%CI:28.9-53.1）和51.6%（95%CI:33.1-69.8）。  

DOR方面：（1）在初治患者（队列5b，n=28；队列7，n=32）中，分别为12.6个月（95%CI:5.6-不可估计[NE]）和NE（95%CI:5.5-NE）。（2）在经治患者（队列4，n=69；队列6，n=31）中，分别为9.7个月（95%Cl:5.6-13.0）和8.4个月（95%Cl:4.2-NE）。  

OS方面：在初治患者（队列5b，n=28）的中位OS为20.8个月（95%CI:12.42-NE）；在经治患者（队列4，n=69）中为13.6个月（95%CI:8.61-22.24）。在扩展队列6和7中，中位OS尚未达到。  

该研究中，未观察到新的安全信号或意外的安全发现。所有队列中最常见的不良事件（>20%，所有级别）为外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。不良反应以3级或4级居多。

02、获批MET抑制剂种类较少,国内仍为空白  

针对MET突变的靶向药，已获批上市的只有两款，且都为今年新获批药物。  

一款是Tepmetko?(Tepotinib，特泊替尼)，该药是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。  

另一款是Tabrecta?(Capmatinib，卡马替尼)，该药于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%;对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。  

两款药物虽然效果都不错，但目前均未在国内上市，这极大限制了国内患者用药的便利性，使得国内众多MET突变肺癌患者只能望洋兴叹。