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而此次批准主要是基于II期试验DESTINY-Breast01的结果，共纳入184例HER2阳性转移性乳腺癌女性患者(包括30名日本女性)。在167例可评估患者中，有107例病情实现缓解，即Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的客观缓解率为64.1%，中位缓解持续时间为14.8个月。截至2019年3月21日数据截止日期，共有26例日本女性患者被纳入ORR分析。该研究中Enhertu的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。  

不得不说，HER2的发现和药物研发是人类肿瘤治疗史上的里程碑事件，造福于千千万万的乳腺癌患者。那么，今天小编就详细梳理一下Enhertu(DS-8201)研发以来的主要研究历程。  

客观缓解率达60.9%，DS-8201强势逆转病情  

在2019年12月11日召开的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，IanEKrop教授在口头报告中介绍DS-8201的全球关键性Ⅱ期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的研究结果，且将研究结果同步发表于顶级杂志《新英格兰医学杂志》上。  

DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。  

针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4mg/kg后，客观缓解率(ORR)为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS)，患者1年生存率估计为86%。

HER2阳性乳腺癌治疗策略  

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性约占全部乳腺癌的20%，这种类型的乳腺癌侵袭性高、预后较差。  

目前，临床上多采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等药物治疗，这给乳腺癌患者带来更多治疗选择，显著改善了患者预后。然而，仍有部分患者对HER2靶向药物无反应，或治疗一段时间后产生耐药，存在着未竟的医疗需求。  

去年年初，赫赛莱（恩美曲妥珠单抗，T-DM1）在国内获批上市！适应症为：接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。这是中国首个获批的抗体偶联药物（ADC）。其中，曲妥珠单抗是抗体部分，而恩美则是额外装载的化疗药部分。  

T-DM1最早在2019年5月获FDA批准上市，现已成为目前抗HER2阳性乳腺癌治疗的国际标准用药。另外，在ADC药物中，还有ARX788、Enhertu等。它们为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

在187例接受治疗的患者中，有125例接受了Enhertu和62例化疗（55例接受了伊立替康和7例紫杉醇）。据报道，Enhertu组51％的患者有客观反应，而医师选择化疗组的这一比例为14％。Enhertu的总生存期比化疗更长（中位12.5比8.4个月；死亡风险比为0.59；95％置信区间为0.39至0.88；P=0.01，超过了预先设定的O'Brien-Fleming界限[根据死亡人数计算为0.0202]）。3级或更高级别最常见的不良事件是嗜中性白血球数量减少（Enhertu组为51％，研究者选择化疗组为24％），贫血（分别为38％和23％）和白细胞减少计数（21％和11％）。由一个独立委员会裁定，共有12例患者患有Enhertu相关的间质性肺疾病或肺炎（9例患者为1或2级，3例为3或4级）。在Enhertu组中发现了1例与药物有关的死亡（由于肺炎）。在医师选择组中未发生与药物相关的死亡。  

与标准疗法相比Enhertu疗法在HER2阳性胃癌患者中显着改善应答和总体生存率。骨髓抑制和间质性肺疾病是明显的毒性作用。