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接受新辅助化疗加人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗后有残留的侵袭性乳腺癌患者，其预后比没有残留的患者更差。曲妥珠单抗艾坦辛（T-DM1）是曲妥珠单抗和细胞毒性药物艾坦辛（DM1）的抗体-药物共轭物，艾坦辛是一种梅坦辛衍生物和微管抑制，对既往接受化疗加HER2靶向治疗的转移性乳腺癌患者有益。  

一项3期开放标签试验，涉及HER2阳性的早期乳腺癌患者，这些患者在接受包含taxane（含或不含蒽环）和曲妥珠单抗的新辅助治疗后，在手术时发现乳房或腋窝有残留的侵袭性疾病。患者被随机分配接受辅助治疗T-DM1或曲妥珠单抗14个周期。主要终点是无侵袭性疾病生存期（定义为无同侧侵袭性乳腺肿瘤复发、同侧定位侵袭性乳腺癌复发、对侧侵袭性乳腺癌、远期复发或任何原因死亡）。  

恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)  

结果显示，在中期分析时，在1486名随机分配的患者中（T-DM1组743名，曲妥珠单抗组743名），T-DM1组有91名患者发生了侵袭性疾病或死亡（12.2%），曲妥珠单抗组有165名患者发生了侵袭性疾病或死亡（22.2%）。估计3年无侵袭性疾病的患者比例在T-DM1组为88.3%，在曲妥珠单抗组为77.0%。T-DM1组的无侵袭性疾病生存率显著高于曲妥珠单抗组（侵袭性疾病或死亡的危险比，0.50；95%置信区间，0.39～0.64；P  

总之，该研究结果表明，在完成新辅助治疗后有残留侵袭性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者中，辅助治疗T-DM1的侵袭性乳腺癌复发或死亡风险比单独使用曲妥珠单抗低50%。

HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗使用曲妥珠单抗，10年后仍有部分HER2阳性早期乳腺癌患者会复发转移。而新辅助治疗使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗后，也仍有约40-60%的患者未达到pCR（病理完全缓解），而这些新辅助治疗后未达到pCR的患者5年内复发风险高于pCR的患者，少数风险甚至接近80%。KATHERINE研究为这部分患者带来了希望。  

在一项991例患者临床研究中评价Kadcyla的安全性和有效性，患者随机赋予接受Kadcyla或拉帕替尼加卡培他滨[capecitabine]，另一种化疗药。患者接受治疗直至或癌进展或副作用不能耐受。研究设计测定无进展生存，患者无癌症进展生存时间长度，和总生存，患者死亡前生存的时间长度。  

结果显示用Kadcyla治疗患者中位无进展生存时间9.6个月与之比较用拉帕替尼加卡培他滨治疗患者6.4个月。Kadcyla组中位总生存为30.9个月和拉帕替尼加卡培他滨组25.1个月。  

2020年1月21日，罗氏注射用（曲妥珠单抗-美坦新偶联物）Kadcyla恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)的上市申请（受理号：JXSS1900012/13）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，单药用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。  

为中国批准上市的首个抗体偶联药物（ADC），填补了中国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到病理完全缓解（pCR）的治疗空白。

KATHERINE研究是乳腺癌抗HER2治疗领域的重磅进展。数据显示，Kadcyla作为辅助疗法可以显著降低新辅助治疗后未达到病理完全缓解的HER2+早期乳腺癌患者的术后复发和死亡风险，也就为接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等HER2疗法的早期乳腺癌患者构筑一道生存保垒。  

随着Kadcyla上市，罗氏针对HER2阳性乳腺癌的“三驾马车”全部来到中国，在这个疾病领域的拼图得以完整。对于临床医生来说，在遇到HER2阳性乳腺癌患者时，也可以完整借鉴国际上完善的治疗方案，为患者带来希望。