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目前，对于经曲妥珠单抗治疗后仍有进展的HER2阳性转移性胃癌患者尚无批准的HER2导向治疗选择。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在许多类型的肿瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌细胞表面表达。HER2过表达与特定的HER2基因改变（称为HER2扩增）有关，通常预示着侵袭性疾病和较差的预后。  

Enhertu利用第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元的合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。Enhertu已于去年年底获得美国FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者，并于今年3月在日本获批，用于HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。  

第一三共日本研发部执行官WataruTakasaki博士说：“此次第一三共提交的申请，进一步拉近了trastuzumab-deruxtecan与日本尚未满足医疗需求的患者群体之间的距离。如果获批，作为首个被批准用于治疗此类癌症的ADC药物，trastuzumab-deruxtecan有潜力显着改善HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。”

该试验在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个地点招募了大约500名患者。  

在计划的中期分析中，独立数据监测委员会(IDMC)得出结论，DESTINY-Breast03达到了无进展生存期(PFS)的主要终点，对于先前使用曲妥单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，显示出具有高度统计学意义和临床意义的改善。  

在DESTINY-Breast03中，与T-DM1相比，Enhertu在一个关键次要终点的总生存(OS)改善方面也显示出强大的趋势，尽管OS数据仍不成熟。Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，也没有4级或5级治疗相关的间质性肺病事件。  

这些数据将在即将召开的医疗会议上公布，并与卫生部门共享。  

根据DESTINY-Breast01试验的结果，在美国、日本、欧盟和其他几个国家，Enhertu已被批准用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者之前接受过两种或更多种基于抗HER2的治疗方案。  

Enhertu正在一项全面的临床开发计划中进行进一步评估，以评估多种HER2靶向癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

18例非小细胞肺癌患者，中位年龄58岁，女性72.2%，PS评分均小于2，入组前有5例接受过抗HER2治疗，4例使用过EGFR靶向药，1例使用过ALK靶向药。  

总有效率55.6%，疾病控制率77.8%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期未到达。  

其中11例HER2突变患者（8例20外显子插入突变，2例跨膜区突变G660D，1例胞外结构域突变S310F）的总有效率72.7%，疾病控制率90.9%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期17.3月。HER2突变患者的疗效与HER2蛋白表达状态无关，可能与T-DXd独特的作用机制有关。HER2突变通过形成同二聚体或异二聚体加强了内化，增强了T-DXd的抗肿瘤活性。HER2突变患者的肿瘤缩小程度比仅有HER2蛋白表达的患者更深。