纵观五大技术路线新冠疫苗,mRNA疫苗因其快速研发性及医学界变革性预期等引发关注,灭活疫苗则因其有效性高备受青睐,腺病毒载体疫苗则因安全性高、价格优势明显且易储存运输等优势在五种技术路线中同样备受关注。

因每种技术路线都各具优势,又尚存一定不足之处,多数拥有技术及资金实力的生物医药公司则选择两条技术路线同时布局,形成优势互补的战略性格局。其中,腺病毒载体新冠疫苗具备价格优势特点,为其进军发展中国家市场开拓更为广阔的空间,成为实力药企布局的重要路线之一。

腺病毒疫苗成为多数实力药企的选择

新冠席卷全球以来,腺病毒载体新冠疫苗因其明显优势,成为诸多实力生物医药企业的优先布局技术路线。国际上,全球制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)早在新冠疫情爆发后不久,便携手牛津大学投入腺病毒载体新冠疫苗的研发当中;另一全球制药巨头默沙东则联合巴斯德布局腺病毒载体疫苗。

此外,俄罗斯实力研发中心Gamaleya正参与研究Ad26+Ad5-nCoV,以及强生等实力企业投入研发Ad26-nCoV;国内则有实力药企康希诺(688185.SH)联合军事科学研究院开发Ad5-nCoV,以及实力上市公司西藏药业(600211.SH)、康泰生物(300601.SZ)以及万泰生物(603392.SH)等参与布局。

国际及国内实力药企纷纷布局腺病毒载体疫苗技术路线背后,则是该疫苗在免疫原理等方面具备不可替代的优势。据了解,腺病毒载体疫苗的免疫原理是将新冠的S蛋白基因插入腺病毒的基因组中制成疫苗。接种疫苗后,腺病毒进入细胞,其自身由于基因缺陷并不会复制,但其内部的S蛋白基因会表达出S蛋白并诱导人体产生免疫。

上述免疫原理则决定了腺病毒载体在安全性上具备较强的优势。华金证券医药分析师分析认为,该类疫苗可产生细胞免疫和体液免疫,免疫效果好;同时基因改造腺病毒较安全。此外,腺病毒载体新冠疫苗在价格、储备运输以及老年人耐受方面均具有一定优势。

资料显示,阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗可在2-8℃下保存,常规冰箱即可实现,运输及储存成本较低,叠加该疫苗仅需2镑/剂,两剂则不足40元人民币的价格优势,对全民免费的国家而言或是贫穷国家,不会造成卫生系统的巨额支出,价格及储存门槛较低等优势决定了该疫苗或具备更广阔的市场空间。

而目前已紧急上市的牛津疫苗则证实了此类疫苗的增量空间。据nature数据,目前全球对阿斯利康/牛津开发的疫苗正在展开大量采购,相应采购量2021年全球数据已超过24亿剂。此外,在老年人耐受方面,据《柳叶刀》发表的II期临床数据显示,疫苗在老年人中诱导了强烈的免疫应答,与年轻人相比,耐受性更好;有分析认为该优势也将助力此类疫苗拓展增量空间。

Ad5+Ad26技术合力有效性更为凸显

虽腺病毒载体疫苗具备诸多优势,但其有效性的高低与否也成为近来社会上颇为关注的话题。据公开数据显示,牛津大学/阿斯利康/康泰生物旗下腺病毒载体疫苗有效率为70%,强生旗下腺病毒载体疫苗有效性则为66%,虽约等同于普通流感疫苗保护率70%左右,同时高于FDA要求50%以上的获批上市标准,但相较于mRNA疫苗等90%以上的有效率略显不足。

此外,腺病毒载体疫苗可能存在“预存免疫”也是行业关注的问题。据悉,“预存免疫”指的是如果患者曾经感染过Ad5并存在预留抗体,当腺病毒再次进入体内时,体内腺病毒抗体会优先攻击载体,降低疫苗效果。

在上述背景下,俄罗斯Gamaleya研发中心独辟蹊径布局了Ad26+Ad5-nCoV(即“卫星-V”)的研发。据一位微生物学博士介绍,“卫星-V”是两剂腺病毒治疗,接种一剂Ad26之后,21天后再接种一剂Ad5,相较于强生旗下Ad26单针剂量以及阿斯利康两针同型同剂量AdOx1免疫效果,“卫星-V”免疫效果更好。

针对“卫星-V”联合疫苗,一位业内人士分析认为:“联合的RBD抗体是单用的约2倍(28天),第42天更是提高到4倍,是康复者的8倍;联合疫苗对干扰素r、CD4+、CD8+细胞的数量提高,进一步佐证了联合效果更好;联合疫苗可以减少Ad病毒抗体的中和作用,因为两种Ad病毒都感染过的人更少。”

据知名学术期刊《柳叶刀》2月2日发布的俄罗斯“卫星-V”疫苗III期临床试验中期结果,“卫星-V”有效性高达91.6%,远高于采用同类技术的公司研发出的疫苗有效率。且在III期临床试验过程中,“卫星-V”表现出了良好的有效性、免疫原性及安全性。

据悉,“卫星-V”于去年8月份就在俄罗斯紧急注册上市,是全球上市最早的新冠疫苗之一,截至目前,“卫星-V”已开展大面积的接种。欧洲包括匈牙利、黎巴嫩在内的多个国家均向“卫星-V”发放了紧急使用授权。

Ad5+Ad26技术落地中国意义重大

聚焦至国内,西藏药业现已获得“卫星-V”授权,具备在我国大陆及港澳台地区的注册、开发、生产及进口或上商业化产品及向指定区域出口等相关权益许可。据西藏药业公告,公司将在2021年最少生产4000万人份(8000万支)腺病毒载体疫苗返销俄罗斯;此外,上海厂房建成后,预计后年产能达1.6亿支,返销俄罗斯之外,更可支持国内抗疫事业。

据了解,西藏药业旗下腺病毒载体疫苗日前已取得突破性进展。2月6日上午,西藏药业腺病毒疫苗项目技术转移及生产合作方上海锦斯生物成功完成“卫星-V”新冠疫苗生产用毒种及细胞株接收。接收“卫星-V”毒种及细胞株后,将加快推进腺病毒疫苗的技术转移、产能放大、工艺开发以及生产工作。

各国联合抗疫之外,“卫星-V”腺病毒载体疫苗在中国落地对中俄两国均具有极为重要的战略意义。中国作为俄罗斯首要合作伙伴,中俄近年来经济合作处于持续升温的态势,中俄扩大经贸合作趋势显现,并定下了2024年前实现贸易额2000亿美元的目标。早在疫情席卷初期,俄罗斯方面就对中国抗疫措施表示赞赏,并称将从物资等方面对中国展开支持。

如今,“卫星-v”逐步落地中国,有分析认为,中俄两国在经贸合作之外,在技术合作领域也有了新的突破,于中俄友谊长存有着重要意义。

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