经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的临床研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。  

纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201(125例)或化疗(62例)，其中日本患者占79.7%，韩国患者占20.3%。  

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Enhertu（DS-8201，trastuzumabderuxtecan）作为新一代ADC药物，用于治疗治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌及肺癌等。  

凭借着多项临床研究公布的优异临床研究数据，在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌症的治疗中展现非凡潜力。  

乳腺癌  

15%-20%的晚期乳腺癌患者是HER-2阳性乳腺癌，目前转移性乳腺癌面临很大挑战，T-DM1治疗失败后的晚期后线治疗并无标准推荐，既往研究中3线治疗的有效率在9%-31%之间，中位PFS时间也仅仅是3-6个月，有限的疗效获益极大的影响了HER-2患者的长期获益。trastuzumabderuxtecan（DS-8201a）是一种新型的HER-2靶向抗体-细胞毒药物偶联剂，由人源化HER-2单克隆抗体、可切割的肽基连接体和拓扑异构酶Ⅰ抑制组成。  

Destiny-Breast01研究（NCT03248492）是一项全球、Ⅱ期、多中心开放性标签研究，纳入T-DM1耐药/难治性的HER-2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，研究了DS-8201a治疗的有效性与安全性。  

本研究接受5.4mg/kg剂量的患者共184例，所有患者既往均接受了曲妥珠单抗及T-DM1的治疗，中位年龄55岁，52.7%为HR+患者，内脏转移患者占91.8%，其中脑转移患者为13%，之前接受治疗平均线数为6线。中位随访时间为11.1个月，客观缓解率ORR为60.9%，疾病控制率DCR为97.3%)，临床获益率CBR为76.1%，中位缓解时间为14.8个月，中位PFS为16.4个月。  

安全数据方面，最常见的3级及以上不良事件是消化道及血液性毒性。中性粒细胞减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。药物相关的间质性肺病发生率13.6%，此毒性是这类ADC药物的常见毒性。  

由于疗效显著，Enhertu于2019年12月获得美国FDA加速批准上市，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。此前，美国FDA还授予了Enhertu突破物资格和快速通道资格。

研究结果显示：  

客观缓解率(ORR)：DS-8201组的为51.3%(61/119)，包括11例完全缓解(CR)和50例部分缓解(PR)，而化疗方案组仅为14.3%(8/56);  

疾病控制率(DCR)：分别为85.7%和62.5%(P=0.0005);  

中位缓解持续时间(DoR)：分别为11.3个月和3.9个月。  

中位总生存期(OS)：分别为12.5个月和8.4个月。  

中位无进展生存期(PFS)：分别为5.6个月和3.5个月。  

在HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长，与化疗方案相比其死亡风险降低41%(HR=0.59)。  

总生存期和无进展生存期比较  

图为总生存期和无进展生存期比较  

鉴于此，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者;并授予孤儿药资格，用于治疗包括胃食管交界处癌体内的胃癌患者。  

疾病控制率达83%,DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁  

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是第二常见致死癌症。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言，后续可选的治疗方法有限，患者备受疾病折磨，预后极差。