抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2阳性，在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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肺癌是世界上导致患者死亡数目最高的癌症类型之一，NSCLC作为最常见的肺癌，转移性疾病患者的愈后特别差，诊断后五年存活率只有6%-10%。HER2是指人表皮生长因子受体2，当这一受体发生突变时会导致部分癌症的，在乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌症和肺癌里都发现了HER2基因的异常现象，其中HER2突变约占NSCLC病例的2%-4%。  

该突破性疗法认定是基于Enhertu在正在进行的2期临床DESTINY-Lung01的试验数据和已在CancerDiscovery上发表的1期试验数据。

※非小细胞肺癌  

18例非小细胞肺癌患者，中位年龄58岁，女性72.2%，PS评分均小于2，入组前有5例接受过抗HER2治疗，4例使用过EGFR靶向药，1例使用过ALK靶向药。  

总有效率55.6%，疾病控制率77.8%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期未到达。  

其中11例HER2突变患者（8例20外显子插入突变，2例跨膜区突变G660D，1例胞外结构域突变S310F）的总有效率72.7%，疾病控制率90.9%，中位无进展生存期11.3月，中位总生存期17.3月。HER2突变患者的疗效与HER2蛋白表达状态无关，可能与T-DXd独特的作用机制有关。HER2突变通过形成同二聚体或异二聚体加强了内化，增强了T-DXd的抗肿瘤活性。HER2突变患者的肿瘤缩小程度比仅有HER2蛋白表达的患者更深。  

※结直肠癌  

20例结直肠癌患者，中位年龄59.5岁，女性45%，PS评分均小于2，KRAS突变5例，NRAS突变2例，入组前没有患者接受过抗HER2治疗，12例使用过EGFR靶向药，16例使用过抗血管生成药物，18例使用过伊立替康。  

总有效率5%，疾病控制率80%，中位无进展生存期4月，中位总生存期15.6月。  

其中6例HER2突变（2例V777L，V842I，R678Q，T733I和20外显子插入突变各1例），4例稳定，1例进展，1例未复查。  

对于9例HER2蛋白高表达（IHC3+）的患者，仅1例部分缓解，总有效率为11.1%，疾病控制率100%。伊立替康和exatecan衍生物同属拓扑异构酶1抑制，这可能是T-DXd疗效欠佳的原因之一。KRAS和NRAS突变也可能削弱了T-DXd的敏感性。 

而此次批准主要是基于II期试验DESTINY-Breast01的结果，共纳入184例HER2阳性转移性乳腺癌女性患者(包括30名日本女性)。在167例可评估患者中，有107例病情实现缓解，即Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的客观缓解率为64.1%，中位缓解持续时间为14.8个月。截至2019年3月21日数据截止日期，共有26例日本女性患者被纳入ORR分析。该研究中Enhertu的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。  

不得不说，HER2的发现和药物研发是人类肿瘤治疗史上的里程碑事件，造福于千千万万的乳腺癌患者。那么，今天小编就详细梳理一下Enhertu(DS-8201)研发以来的主要研究历程。  

客观缓解率达60.9%，DS-8201强势逆转病情  

在2019年12月11日召开的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，IanEKrop教授在口头报告中介绍DS-8201的全球关键性Ⅱ期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的研究结果，且将研究结果同步发表于顶级杂志《新英格兰医学杂志》上。  

DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。