2020年4月17日，胆管癌患者迎来了一个重磅好消息！就在今天，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。  

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关于FGFR2基因融合/重排  

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增极可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，目前的研究已证实FGFR2基因融合/重排可促进肿瘤的发生和发展，靶向FGFR2对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。  

胆管癌患者治疗手段有限，复发率高  

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。复旦大学附属中山医学副院长周俭教授指出，肝内胆管癌发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15~20%，且呈上升趋势。  

虽然手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是大部分肝内胆管癌患者初次就诊时常伴有局部侵犯或远处转移而失去手术根治机会。即使有幸采取根治性切除手术，患者的复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌患者目前已有的系统治疗疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨的化疗方案）被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，且常发生耐药。因此，研制合适的靶向药物成为解决胆管癌患者的重中之重。  

胆管癌和Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）  

胆管癌是一种恶性肿瘤。根据胆管癌在胆管中的起源部位可以分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。胆管癌治疗预后性较差，胆管癌患者在诊断时通常已处于疾病后期或晚期。胆管癌发病率的地域差异较大，在北美和欧洲地区，一万人中发病率为0.3~3.4。几乎仅见于肝内胆管癌的FGFR2基因融合或重排的突变率约10%~16%。  

胆管癌  

Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制，主要作用于FGFR1、2、3。FGFRs在肿瘤细胞生存、增殖、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。所以多种癌症的发生和进展与FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增密切相关。在接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者中。  

FIGHT-202研究  

评估Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效  

培米加替尼治疗胆管癌的研究内容  

培米加替尼的获批主要基于FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究分为3个队列：队列A（n=107）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。  

所有胆管癌患者每日接受1次口服培米加替尼(13.5mg)，给药2周，停药1周，3周为一周期。直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。  

需要指出的是，如果病灶区域位于肝脏局部，仅影响部分胆汁排泄，患者便不会出现黄疸症状，从而会出现误诊。  

右上腹疼痛  

患者出现右上腹轻重不等的疼痛症状，也是胆管癌相对常见的症状。但是非常容易与胆囊炎、胃病相混淆。  

此外和其他恶性肿瘤一样，随着疾病的进展，患者也会出现体重明显减轻、食欲不振、乏力、心跳加速等症状。而且，这些症状往往都出现后期。  

若出现疑似症状，可以进行肝胆彩超，肝胆核磁共振或者CT平扫加增强。结合肿瘤的标志物以及血常规，肝功能等检查。来综合进行诊断  

提醒：肝病是诱发癌变的危险因素  

临床上，胆管癌的发病机制虽然还不清楚，但肝病是最危险的致病因素。像乙肝、丙肝、肝胆管结石、肝硬化、先天性胆管囊肿、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎、血吸虫病等肝病，都会在某种程度上诱发胆管癌。比如原发性硬化性胆管炎患者发生胆管癌的平均年龄约为40岁，而普通人群约为70岁。因此有肝病史的患者，应该警惕胆管癌的发病。  

预防胆管癌，要从生活的点滴做起  

按时吃早餐，饮食要节制且有规律。饮食无度或者无规律的话，胆汁的排泄会出现紊乱，久而久之会增加胆道结石病的风险，而胆道常规病变的反复发作，进一步又增加了癌变的倾向。