钟南山院士团队开展氢氧混合气治疗慢性阻塞性肺疾病引起的急性加重期的临床试验,发现氢氧疗法优于氧疗法对慢性阻塞性肺疾病AECOPD患者具有可接受的安全性和耐受性。相关论文5月13日在英国《Respiratory Research》(呼吸研究)杂志上发表,这一研究论文的通讯作者之一为钟南山院士。

5月13日,英国《Respiratory Research》(呼吸研究)杂志发表通讯作者为钟南山院的团队开展氢氧混合气治疗慢性阻塞性肺疾病引起的急性加重期的临床试验结果论文。

氢气医学虽然有14年的发现历史,人体试验研究论文也超过100篇,但过去并没有非常高质量的临床研究证据,所谓高质量一般是指多中心双盲对照临床试验。这篇来自中国著名学者钟南山院士团队的研究论文正式发表,正式宣告氢气医学迈向高水平临床研究。

慢性阻塞性肺疾病(CPOD)是以小支气管阻塞性通气障碍为特征的肺部疾病。严重的呼吸困难和急性加重期是该疾病死亡率的主要原因。目前应用支气管扩张药物、无创通气和氧疗是改善症状和减缓疾病进展的重要方式。

前期大量的研究证明,氢分子具有抗炎、抗氧化、快速扩散的特点。广州医科大学附属第一医院呼吸疾病与危重病医学科,呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸疾病临床研究中心,广州市呼吸卫生研究所开展研究探讨氢氧混合气在改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者症状方面是否优于氧。就是和吸氧比较,氢氧混合吸入是否效果更好,由于对照为氧气吸入,其目的是确定氢气是否能发挥作用。

实验选取干预人群为40岁及以上,呼吸困难、咳嗽和痰量表(BCSS)得分至少为6分的患者。受试者的1秒用力呼气容积(FEV1)小于80%,FEV1/用力肺活量(FVC)小于70%。出现慢性阻塞性肺疾病急性加重期(至少连续2天内至少两种主要COPD症状(喘息、咳痰或痰脓)或一种主要COPD症状加上至少一种次要COPD症状(发热、呼吸频率和心率增加、咳嗽、喘息性啰音等)。

实验干预方式为以1:1的比例将受试者随机分配至试验组和对照组,试验组接收氢氧气雾化机(产气量为3L/min,H₂:O₂=66.66%:33.33%)的辅助治疗(每天累计吸入6-8h);对照组接收医用制氧机(产气量为3L/min,N₂:O₂=66.66%:33.33%)的辅助治疗(每天累计吸入6-8h);两组的治疗周期为7天。

实验选用的是上海潓美氢氧雾化机,每分钟能为患者提供1公升氧气和2公升的氢气(H2: O2= 66.6%: 33.3%)。

试验在10个中心招募AECOPD患者,并对呼吸困难、咳嗽和痰液评分(BCSS)进行了至少6分的评分。符合条件的108名患者被随机分配(以1:1的比例)接受氢/氧混合气治疗54名或吸氧治疗54名。主要研究终点是第7天BCSS评分与基线相比的变化。并记录不良事件(AEs)以评估安全性。

图为整个试验的流程,招募,随机分组,试验,随访。

研究结果表明,氢/氧组呼吸困难、咳嗽和痰液BCSS评分变化大于氧组(−5.3 vs.−2.4;差异:−2.75 [95% CI−3.27至−2.22],符合优势标准)。可以这样理解,用呼吸困难、咳嗽和痰液这三种表现的综合评分进行比较,氢氧混合气吸入的效果比单纯吸氧效果好。结果提示,氢气对慢性阻塞性肺疾病急性加重有治疗作用。

在FAS人群(全分析集,指合格病例和脱落病例的集合,但不包括剔除病例。)中:氢/氧混合气治疗组的BCSS评分从基线变化为5.3,单独氧气治疗组为2.4。

在PPS人群(符合方案集,指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合,即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析(PP分析)。)中:氢/氧混合气治疗组的BCSS评分从基线变化为5.2,单独氧气治疗组为2.69。

接受氢/氧混合气治疗的患者与接受单独氧气治疗的患者相比,BCSS评分随时间的推移(从第1天到第7天)有更显著的改善(p < 0.0001)。从第2天到第7天,接受氢/氧混合气治疗的患者与对照组相比,BCSS评分从基线的改善达到显著水平。

次要评价指标:入组第7天CAT评分较基线评分的变化值CAT(Cough Assessment Test,CAT呼吸问卷)评分是慢阻肺治疗中常用的评分量表,包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力和情绪等六项主观指标和运动耐力、日常运动影响这两项耐受力评价指标。

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分析结果图示

实验结果表明,与单独氧气治疗相比,吸入氢/氧混合气可显著改善COPD急性发作的症状(包括呼吸困难、咳嗽和咳痰)。显著降低BCSS和CAT评分。有可能作为慢性阻塞性肺疾病急性加重期的一种替代紧急治疗方法。这是第一次应用氢/氧混合气治疗COPD急性加重的临床试验,为探究氢氧混合气的作用机制和临床应用提供了有力的证据。

文章中提到,从安全性和有效性的角度来看,AECOPD(慢阻肺急性加重)患者可安全地吸入氢氧气物化机产生的氢氧气缓解症状;文章预测,氢氧疗法可能是家庭长期氧疗的替代方法。