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该批准是根据FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)计划授予的,并将T-DXd在后线HER2阳性转移性乳腺癌中的加速批准(有条件批准)转换为常规批准,将T-DXd在美国的乳腺癌适应症扩大到更早期的HER2阳性转移性乳腺癌患者。
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2021年1月,FDA批准阿斯利康/第一三共联合开发的DS8201扩展适用范围,用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。获批是基于开放、随机、II期DESTINY-Gastric01研究,评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者,所有患者随机分组,分别接受DS-8201(6.4mg/kg,q3w)或化疗。
2.HER-2阳性的晚期乳腺癌患者在实施一线HER-2靶向治疗方案治疗期间或之后病情出现进展,指南推荐使用以HER-2靶向疗法为基础的二线治疗方案。(类型:基于证据的;证据质量:高;推荐强度:强)。
3.HER-2阳性的晚期乳腺癌患者在实施二线及二线以上的HER-2靶向治疗方案治疗期间或之后病情出现进展,指南使用以HER-2靶向疗法为基础的三线或三线以上的治疗方案。(类型:基于证据;证据质量:中等;推荐:强度适中)。
特点此型乳腺癌是一种特殊亚型,具有较差的临床生物学特征。含蒽环类为主的方案可能使患者获益。1998年,美国FDA批准针对HER2过表达乳腺癌的单克隆抗体曲妥珠单抗上市。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、圣加仑(St.Gallen)专家共识均强调了HER2状态在辅助治疗选择上的重要作用。其他如拉帕替尼、T-DM1、帕妥珠单抗等抗HER2药物也日益显现重要作用。
结果显示:DS-8201组和化疗组ORR分别为51%vs14%,CR为9%vs0%,PR为42%vs14%。确定的ORR为43%vs12%,确定的CR为8%vs0%;
mOS:12.5vs8.4个月[HR:0.59,95%CI,0.39~0.88,P=0.01],降低了41%的死亡风险;
mPFS:5.6vs3.5个月[HR:0.47,95%CI,0.31~0.71],降低了53%的进展风险;
“T-DXd在更早的转移阶段中已表现出显著延长的无进展生存期,有望成为既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的新治疗标准。今天的批准对临床来说是一个重要的里程碑,让我们现在能够将T-DXd用于在患者的更早期治疗阶段。”
“这对乳腺癌患者群体来说是重要的一天。此次批准让T-DXd为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择,可用于更早期治疗从而潜在延缓疾病进展。”
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