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Venclexta的活性药物成分为venetoclax,这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。截至目前,venetoclax已在全球多个国家批准上市,用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。
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至主要缓解的中位时间为5.1个月(95%CI,4.7-8.2),至MR的中位时间为1.9个月(95%CI,1.1-2.1)。此外,与先前未暴露的患者相比,先前暴露于BTK抑制剂的中位时间更长,分别为4.5个月和1.4个月(P<0.001)。
与未接受这些药物的患者相比,先前使用BTK抑制剂的患者达到主要缓解的中位时间也更长,分别为8.5个月和4.4个月(P<0.001);对于那些接受3条或更多先前治疗线与更少线的患者也是如此,分别为10.8个月和4.8个月(P=0.03),以及那些患有难治性与复发性疾病的患者,分别为8.2个月和4.7个月,分别(P=0.007)。
急性髓系白血病是髓系造血干细胞或祖细胞恶性疾病,其主要特征是骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生。急性髓系白血病的表现有发热、乏力、淋巴结肿大和肝脾大、贫血、出血等。
急性髓系白血病主要通过一般支持治疗、全身化疗和造血干细胞移植。
VIALE-C研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中,患者被随机分配,比较了venetoclax+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性。(n=68),主要疗效终点是比较2组的总生存期(OS)。
结果显示,研究没有达到显著改善OS的主要终点:与安慰剂+LDAC组相比,venetoclax+LDAC组死亡风险降低25%(HR=0.75[95%CI:0.52-1.07],p=0.11)。在初步分析(中位随访12个月)时,venetoclax+LDAC组中位OS为7.2个月,安慰剂+LDAC组为4.1个月。次要终点方面,与安慰剂+LDAC组相比,venetoclax+LDAC组完全缓解率显著提高(CR:27.3%vs7.4%)、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高(CR+CRi:47.6%vs13.2%)、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解(CR+CRh:46.9%vs14.7%)、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高(34.3%vs2.9%),p值均<0.001。
venetoclax已在全球80多个国家获得批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。在美国,venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格(BTD),一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病(AML)。
急性髓系白血病通过规范治疗可以延长存活期,但总体预后较差。多数病例病情急重,预后凶险,如不及时治疗常可危及生命。
中位随访时间为33个月(范围,24-38),中位PFS为30个月(95%CI,27-38)。12个月和24个月的PFS率分别为83%(95%CI,64%-93%)和80%(95%CI,60%-90%)。与更差PFS相关的唯一因素是难治性疾病和至少接受过3线治疗。
19名通过治疗达到PR的患者的中位DOR为34个月(95%CI,29-37);经历过VGPR的人为37个月(95%CI,10-无法评估)。此外,1名MR患者使用维奈托克,中位DOR为9个月。
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