bcl-2抑制剂维奈托克急性白血病M5土耳其版本
在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。
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Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,由艾伯维与罗氏合作开发,双方共同负责美国市场的商业化(商品名:Venclexta),艾伯维则负责美国以外市场的商业化(商品名:Venclyxto)。
此次批准得到了3期VIALE-A(M5-656)和VIALE-C(M16-043)研究的数据以及1b期M14-358和1/2期M14-387研究的更新数据支持。
急性白血病是原始及幼稚细胞(白血病细胞)在骨髓内异常增生而引起的血液系统恶性肿瘤,异常增生的原始、幼稚细胞在骨髓聚集,抑制正常造血功能,还可能侵犯骨髓外的组织,如中枢、睾丸、肝脾淋巴结等。
警告和注意事项
肿瘤裂解综合征(TLS):预期TLS;评估所有患者的风险。预防抗高尿酸血症并确保充足的水合作用。随着整体风险的增加,采取更加密集的措施(静脉补液,频繁监测,住院治疗)。
中性粒细胞减少症:监测血细胞计数和感染迹象;
感染:监测感染的体征和症状并及时治疗。3级及以上感染停止维奈妥拉venetoclax治疗直至缓解。
免疫接种:在VENCLEXTA/Venclyxto治疗之前,期间或之后不要给予减毒活疫苗。
胚胎-胎儿毒性:可能导致胚胎-胎儿伤害。需有效避孕。
建议女性不要母乳喂养。
急性白血病有哪些表现?
骨髓是人体的造血器官,红细胞、白细胞、血小板等都来源于骨髓,骨髓造血功能抑制时就会出现相应的症状。急性白血病的主要临床表现有贫血、发热及感染、出血、髓外浸润等。除骨髓受累引起骨及关节疼痛外,髓外浸润可表现为淋巴结、肝、脾肿大,中枢神经系统白血病可表现为头痛、呕吐、颅神经损害、嗜睡、抽搐等,部分患者还可以表现为乳房肿块、睾丸肿块或其他部位的肿块。
如何诊断急性白血病?
骨髓中原始/幼稚细胞≥20%就可以初步判断急性白血病,但初步的诊断远达不到临床治疗的要求。目前急性白血病的诊断采用国际通用的MICM分型——细胞形态学(Morphology)、免疫学(Immunology)、细胞遗传学(Cytogenetics)、分子生物学(Molecularbiology)。
这种化合物ABT-737既能阻断Bcl-2,又能阻断Bcl-XL,在之后,雅培公司(2013年剥离其制药产业为艾伯维)又开发出第2个小分子化合物ABT-263,于2006年进入临床研究。
尽管ABT-263在治疗血液系统肿瘤中有效,却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上,科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-199,其对Bcl-2的特异性更高,它就是后来获批上市的药物Venetoclax。
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