BCL-2抑制剂Venetoclax为AML治疗带来更多希望  

对于Venetoclax这种口服BCL-2抑制剂，本次ASH报告了多项Venetoclax为基础的方案治疗AML的重要研究结果，这些研究表明Venetoclax为基础的联合方案均显示出较好的抗肿瘤活性。

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其他数据表明，在难治性和复发性疾病患者中，维奈托克的ORR较低，分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中，使用该药物的ORR也较低，分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而，发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低，分别为50%和95%(P=0.007)。  

至主要缓解的中位时间为5.1个月（95%CI，4.7-8.2），至MR的中位时间为1.9个月（95%CI，1.1-2.1）。此外，与先前未暴露的患者相比，先前暴露于BTK抑制剂的中位时间更长，分别为4.5个月和1.4个月（P<0.001）。  

与未接受这些药物的患者相比，先前使用BTK抑制剂的患者达到主要缓解的中位时间也更长，分别为8.5个月和4.4个月（P<0.001）；对于那些接受3条或更多先前治疗线与更少线的患者也是如此，分别为10.8个月和4.8个月（P=0.03），以及那些患有难治性与复发性疾病的患者，分别为8.2个月和4.7个月，分别（P=0.007）。

维奈托克是全球首个Bcl-2选择性抑制剂药物，被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前该药已在全球50多个国家/地区上市，目前，已经获批的适应症有：  

1.二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL);  

2.联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);  

3.联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。  

慢性淋巴细胞白血病(CLL)  

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种缓慢生长类型的白血病，是成人中最常见的白血病类型之一，其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。  

维奈托克(venetoclax)的活性药物成分是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。  

例如，对于老年初诊的AML患者，(摘要号为3866)本次ASH上报道了Venetoclax为基础方案对比去甲基化药物单药或“7+3”方案治疗老年初诊AML患者的回顾性研究结果。结果显示，以Venetoclax为基础的方案疗效显著优于去甲基化药物治疗（48.3%vs25.6%），并且与强化疗方案疗效相当（48.3%vs50%）