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BCL-2抑制剂Venetoclax为AML治疗带来更多希望
对于Venetoclax这种口服BCL-2抑制剂,本次ASH报告了多项Venetoclax为基础的方案治疗AML的重要研究结果,这些研究表明Venetoclax为基础的联合方案均显示出较好的抗肿瘤活性。
在过去50年中,AML的治疗方案始终以蒽环类和阿糖胞苷组成的强化化疗方案(也称“3+7”方案)为基础。该方案能够使患者完全缓解率达到70%-80%,且高危患者联合大剂量阿糖胞苷或干细胞移植可获得约50%的长期存活率。但老年AML患者接受“3+7”方案治疗后预后较差,完全缓解率仅为50%-60%,2年存活率约为15%-20%。
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其他数据表明,在难治性和复发性疾病患者中,维奈托克的ORR较低,分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中,使用该药物的ORR也较低,分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而,发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低,分别为50%和95%(P=0.007)。
至主要缓解的中位时间为5.1个月(95%CI,4.7-8.2),至MR的中位时间为1.9个月(95%CI,1.1-2.1)。此外,与先前未暴露的患者相比,先前暴露于BTK抑制剂的中位时间更长,分别为4.5个月和1.4个月(P<0.001)。
与未接受这些药物的患者相比,先前使用BTK抑制剂的患者达到主要缓解的中位时间也更长,分别为8.5个月和4.4个月(P<0.001);对于那些接受3条或更多先前治疗线与更少线的患者也是如此,分别为10.8个月和4.8个月(P=0.03),以及那些患有难治性与复发性疾病的患者,分别为8.2个月和4.7个月,分别(P=0.007)。
BCL-2抑制剂Venetoclax是基于两项Ib/II期试验获批的药物。试验对象为前期未接受过治疗的≥75岁的AML患者以及因为患有合并症而无法采用强化诱导化疗的AML患者,试验结果根据患者CR/CRh率和CR的持续时间来评估药物疗效。
第一项试验采用HMAs与Venetoclax联合用药,患者CR/CRh率达到67%且中位CR/CRh持续时间达到11.3个月(95%CI,8.9—NR)。第二项实验则采用低剂量阿糖胞苷(LDAC)与Venetoclax联合用药,患者CR/CRh率达到54%且中位CR/CRh持续时间达到8.1个月(95%CI,5.3–14.9)。
例如,对于老年初诊的AML患者,(摘要号为3866)本次ASH上报道了Venetoclax为基础方案对比去甲基化药物单药或“7+3”方案治疗老年初诊AML患者的回顾性研究结果。结果显示,以Venetoclax为基础的方案疗效显著优于去甲基化药物治疗(48.3%vs25.6%),并且与强化疗方案疗效相当(48.3%vs50%)。
对于初发及复发/难治性(R/R)AML患者,(摘要号为176)Venetoclax联合FLAG-IDA标准强度诱导/巩固方案Ib/II期研究显示,Venetoclax联合FLAG-IDA在R/RAML中的完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的CR(CRi)率为74%,微小残留病变(MRD)阴性率为52%;在初发AML中的ORR为91%,所有应答患者的MRD阴性率为100%。
对于老年R/RAML患者,(摘要号为229)本次ASH的数据更新显示Venetoclax联合idasanutlin治疗老年R/RAML的ORR为50%,MRD阴性率为45%。
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