EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌，约占所有NSCLC的2.1%。

Amivantamab（代号：JNJ-6372/JNJ-61186372）是一种双特异性EGFR/MET抗体。

2020年3月，美国FDA已授予美国强生公司新药Amivantamab（JNJ-61186372）突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2021年5月21日获得FDA批准，用于EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。重要的是，Amivantamab对EGFR突变具有广泛的临床疗效。

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【药理作用】JNJ-6372是一种EGFR-cMet双特异性抗体，通过与肿瘤细胞表面EGFR、c-Met受体结合阻断EGFR、c-Met信号通路激活，并具有降解肿瘤细胞表面EGFR、c-Met受体的作用及较强的抗体依赖性细胞毒作用。
 
【临床研究】CHRYSALIS研究是一项开放标签、多中心的I期临床研究，评估了JNJ-6372治疗晚期NSCLCL患者的安全性、药代动力学和疗效。
 
在2019年ASCO会议上，研究者公布了JNJ-6372的I期试验CHRYSALIS的初步结果。研究纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者，32例患者达到PR，获益突变类型包括19del，L858R，G719A，T790M，20外显子插入的以及合并C797S或MET扩增的耐药突变患者。EGFR三代TKI耐药患者队列中，纳入58例患者，ORR 28%，在16例达到PR患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）；EGFR EXON 20插入突变队列中，纳入27例患者，DCR 100%，8例PR患者达到PR，ORR 30%。
 
2020年ASCO会议上，研究者进一步公布了JNJ-6372的I期试验CHRYSALIS研究第二阶段20 ins组（Cohort D）的初步结果。39例EGFR 20突变患者中ORR为36%，临床获益（达到PR及以上，或SD维持超过12月）的患者占67%，mPFS 8.3个月；对于既往接受含铂化疗的29例患者，41%患者病情缓解，临床获益率为72%，mPFS 8.6个月。


 
【用法用量】
 
根据CHRYSALIS 研究第一阶段剂量爬坡结果，目前第二阶段确定的单次用量为1050mg （<80kg）及1400mg（≥80kg）静脉输注，第一个周期1050mg或1040mg每周一次，第二个周期开始1050mg或1040mg每二周一次。
 
【安全性】
 
在第二阶段确定的用法用量的基础上，根据2020年ASCO报告，50例20ins患者接受JNJ-6372治疗，最常见不良事件是皮疹（72％），输液相关反应（60％）和甲沟炎（34％），输液相关反应一般出现在第一次输注，不影响后续治疗。其他与EGFR相关的不良事件包括口腔黏膜炎（16％），瘙痒（14％）和腹泻（6％）。36％的患者报告了3级及以上AE。其中没有3级以上皮疹，仅发生1例3级腹泻。3例（6%）的患者出现治疗相关≥3级AE，包括高淀粉酶血症、低钾血症、脂肪酶升高和肩/胸疼痛。3例（6%）的患者报告了与治疗相关的严重不良事件，如蜂窝织炎、间质性肺病、肩/胸疼痛。药物整体安全性可。