近日，靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(DS-8201)，在二线治疗HER2阳性、不可切除的转移性乳腺癌患者的3期临床试验中表现惊艳。  

结果显示：与当前标准疗法曲妥珠单抗治疗相比，Enhertu达到了无进展生存期显著改善的主要终点，且存在总生存期改善的趋势。

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乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。2020年，女性乳腺癌患者新增230万例，超过肺癌，成为全球最常见的癌症。  

约15-20%的乳腺癌患者的HER2为阳性。人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤中均有表达，这一蛋白质可促进癌细胞生长，并与侵袭性疾病和不良预后有关。  

HER2阳性乳腺癌进展较快，曾是疗效最差的一种乳腺癌。但随着HER2靶向药的问世，反倒成为疗效最好的一类。  

曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(帕捷特)和恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)3款靶向HER2的生物制剂的上市，大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，并成为早期和晚期乳腺癌的标准疗法。  

不过，对于接受药物治疗和化疗后病情仍进展的患者而言，目前尚无批准的治疗方案，亟需更有效的疗法。

在乳腺癌之后，研究者们进行了DS-8201针对肺癌患者（HER2表达阳性）进行了临床试验。研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中95%都以前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1治疗，中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。  

在DS-8201的治疗下：91名患者中1人完全缓解，49人部分缓解，客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小，疾病控制率达92%。  

中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2（1-6线）。 

此外，目前关于Enhertu的全球临床试验正在进行中，主要评估该药单药联用或者与免疫检查点抑制剂联用，在HER2阳性非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等癌症中的疗效和安全性。  

无进展生存期显著改善，临床试验达主要终点!  

在一项全球性、开放标签、头对头III期DESTINY-Breast03临床试验中，入组约500例接受过曲妥珠单抗和化疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，旨在评估Enhertu作为二线疗法(5.4mg/kg)的安全性和有效性。  

中期分析的结果显示：  

与活性对照组相比，Enhertu治疗组患者的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的显著改善，达到其主要终点。  

而在关键次要终点方面，与标准治疗相比，Enhertu表现出了总生存期改善的强烈趋势，不过，目前OS数据尚不成熟。  

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2020WCLC公布的更新的结果显示：HER2过度表达队列：共49例，总体的cORR为24.5%，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PRs）为11例；在IHC2+患者中，ORR为25.6%；IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月；DCR为69.4%，中位PFS为5.4个月。  

HER2突变队列：共42例，cORR为61.9%，中位DOR未达到，26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%，中位PFS为14.0个月。