Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期ALK阳性肺癌患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mgqd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 

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劳拉替尼是一种有效的、具中枢活性的第三代ALK-TKI，对ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著的活性。该研究评估了劳拉替尼对ALK阳性NSCLC在第二代ALK-TKIs治疗后进展的整体、颅内和颅外疗效。  

研究方法  

在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，ALK阳性晚期NSCLC患者既往接受过≥1线二代ALK-TKI±化疗，根据治疗史纳入扩展队列(EXP)。使用改良的RECISTv1.1独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。  

研究结果  

139例患者接受既往≥1线二代ALK-TKI治疗（EXP3B-5），其中28例患者既往接受1线二代ALK-TKI治疗（EXP3B），65例患者既往接受2线ALK-TKI治疗（EXP4），46例患者既往接受3线ALK-TKI治疗（EXP5）。  

EXP3B-5：ORR(95%CI)为39.6%(31.4-48.2)，颅内ORR(IC-ORR)为56.1%(42.4-69.3)，颅外ORR(EC-ORR)为36.7%(28.7-45.3);  

中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月(5.6-16.7;IC-DOR,12.4[6.0?37.1];EC-DOR,9.7[6.1-33.3])，中位PFS为6.6个月(5.4-7.4)，中位OS为20.7个月(16.1-30.3)。  

EXP3B：ORR为42.9%(24.5~62.8)，IC-ORR为66.7%(29.9~92.5)，EC-ORR为32.1%(15.9~52.4)。  

EXP4?5：ORR为38.7%(29.6?48.5)，IC-ORR为54.2%(39.2?68.6)，EC-ORR为37.8%(28.8?47.5)。  

安全性：最常见的与治疗相关的AEs(所有级别)是高胆固醇血症(84.4%)、高甘油三酯血症(67.1%)、水肿(45.8%)、周围神经病变(34.2%)、认知影响(23.7%)、体重增加(23.7%)和情绪影响(15.6%)。10.2%的患者感到疲劳。25.4%的患者出现剂量减少，81.7%的患者出现临时剂量中断，3.4%的患者由于与治疗相关的AE而停止治疗。 

试验结果显示对于30位初治的ALK阳性肺癌患者来说，一线使用Lorbrena治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效;对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorbrena作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%;对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorbrena作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。  

患者在服用Lorbrena药物后，常见的不良反应包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%，没有患者由于不良反应死亡。其他的不良反应通常表现为水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻等。