目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的特异性治疗药物[6]，而Enhertu在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将有望打破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，为广大患者带来新希望。

肿瘤治疗技术香港『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』提高生存率

目前，对于经曲妥珠单抗治疗后仍有进展的HER2阳性转移性胃癌患者尚无批准的HER2导向治疗选择。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在许多类型的肿瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌细胞表面表达。HER2过表达与特定的HER2基因改变（称为HER2扩增）有关，通常预示着侵袭性疾病和较差的预后。

结果显示：  

①与化疗相比（紫杉醇或伊立替康），DS-8201三线及以上治疗晚期HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率ORR（主要终点）。  

②DS-8201提高患者总生存期OS时间（关键性次要终点）。  

既往一项在《柳叶刀》杂志上发表的研究显示，44例HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者用DS-8201治疗。这些患者既往平均接受过3线治疗，其中包括曲妥珠单抗。结果显示，ORR为43.2%，DCR为79.5%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为12.8个月。对于多线耐药的胃癌患者，DS-8201同样展现了顽强的保底能力。  

5.ORR为45.3%结直肠癌HER2过表达有效！  

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达，接受过≥2线治疗并进展（可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗）的结直肠癌患者的II期，开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列，A（n=53例）:HER2IHC3+（orIHC2+/ISH+;B（n=7例）:IHC2+/ISH2;C（n=18例）:IHC1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumabderuxtecan6.4mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。主要终点是ORR和安全性，  

截至2019年7月3日，确认的ORR在队列A（HER2阳性）为45.3%，既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%，未接受过抗HER2治疗者，ORR为45.9%；队列B或C未观察到反应。  

Enhertu利用第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元的合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。Enhertu已于去年年底获得美国FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者，并于今年3月在日本获批，用于HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。